Identificação e caracterização da molécula isolada do veneno da aranha Phoneutria nigriventer, com efeito quimioterápico em células de tumor cerebral

• Processo: 17/05402-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Beneficiário: Amanda Pires Bonfanti
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/04194-0 - Identificação de novas moléculas com efeito quimioterápico em glioma humano e caracterização do seu mecanismo de ação, AP.JP
• Assunto(s): Cromatografia líquida de alta pressão Glioma Venenos de aranha Phoneutria nigriventer Astrócitos Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glioma | Hplc | peptídeo | Quimioterápico | toxina | Veneno animal | Desenvolvimento de medicamento

Resumo

Gliomas são tumores do sistema nervoso central, originados das células gliais. São uma devastadora forma de câncer humano, cuja incidência e mortalidade devem aumentar nos próximos anos, enquanto seu tratamento ainda é insuficiente. Os mecanismos de desenvolvimento do tumor envolvem alterações em múltiplas vias biológicas; moléculas multi-alvo, como os componentes dos venenos animais, podem, portanto, ser altamente úteis. Estudos mostraram que os astrócitos são alvo do veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV). Além disso, o PNV permeabiliza a barreira hematoencefálica, que é um obstáculo para o acesso de drogas nos tumores cerebrais. Resultados recentes obtidos durante o desenvolvimento do projeto Jovem Pesquisador ao qual a presente proposta está vinculada revelaram que o PNV (em doses baixa - 14 µg/ml e alta - 280 µg/ml), administrado durante 1, 5 e 24 h, reduziu a viabilidade e capacidade de migração de células de glioma humano (NG97). Portanto, o objetivo do presente estudo é identificar a molécula isolada do veneno, responsável pelos efeitos antitumorais. Será realizado o fracionamento bioguiado (por HPLC) e ensaios in vitro (testes de viabilidade, migração e apoptose/necrose celular) serão utilizados para verificar quais frações/subfrações/toxinas apresentarão efeito sobre as células tumorais. Uma vez que os venenos animais são uma mistura de compostos biologicamente ativos, identificar e caracterizar a molécula presente no veneno responsável pelos efeitos nas células tumorais é de grande relevância farmacológica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BONFANTI, AMANDA PIRES; BARRETO, NATALIA; MUNHOZ, JAQUELINE; CABALLERO, MARCUS; CORDEIRO, GABRIEL; ROCHA-E-SILVA, THOMAZ; SUTTI, RAFAEL; MOURA, FERNANDA; BRUNETTO, SERGIO; RAMOS, CELSO DARIO; et al. Spider venom administration impairs glioblastoma growth and modulates immune response in a non-clinical model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, APR 3 2020. (18/03051-9, 16/15827-6, 17/05402-0, 15/06134-4, 17/16196-2, 15/04194-0, 18/23559-7)

DOS SANTOS, NATALIA BARRETO; BONFANTI, AMANDA PIRES; ALVES DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ AUGUSTO; DA SILVA, JR., PEDRO ISMAEL; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Venom of the Phoneutria nigriventer spider alters the cell cycle, viability, and migration of cancer cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 2, p. 1398-1415, FEB 2019. (15/04194-0, 17/05402-0, 17/16196-2, 16/15827-6)

BARRETO, NATALIA; CABALLERO, MARCUS; BONFANTI, AMANDA PIRES; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; MUNHOZ, JAQUELINE; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; VITORINO-ARAUJO, JOAO LUIZ; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Spider venom components decrease glioblastoma cell migration and invasion through RhoA-ROCK and Na+/K+-ATPase beta 2: potential molecular entities to treat invasive brain cancer. CANCER CELL INTERNATIONAL, v. 20, n. 1, DEC 17 2020. (15/04194-0, 15/06134-4, 17/05402-0, 17/16196-2, 17/24331-7, 19/10003-3, 18/23559-7)