Identificação e caracterização da molécula isolada do veneno da aranha Phoneutria nigriventer, com efeito quimioterápico em células de tumor cerebral

Resumo

Gliomas são tumores do sistema nervoso central, originados das células gliais. São uma devastadora forma de câncer humano, cuja incidência e mortalidade devem aumentar nos próximos anos, enquanto seu tratamento ainda é insuficiente. Os mecanismos de desenvolvimento do tumor envolvem alterações em múltiplas vias biológicas; moléculas multi-alvo, como os componentes dos venenos animais, podem, portanto, ser altamente úteis. Estudos mostraram que os astrócitos são alvo do veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV). Além disso, o PNV permeabiliza a barreira hematoencefálica, que é um obstáculo para o acesso de drogas nos tumores cerebrais. Resultados recentes obtidos durante o desenvolvimento do projeto Jovem Pesquisador ao qual a presente proposta está vinculada revelaram que o PNV (em doses baixa - 14 µg/ml e alta - 280 µg/ml), administrado durante 1, 5 e 24 h, reduziu a viabilidade e capacidade de migração de células de glioma humano (NG97). Portanto, o objetivo do presente estudo é identificar a molécula isolada do veneno, responsável pelos efeitos antitumorais. Será realizado o fracionamento bioguiado (por HPLC) e ensaios in vitro (testes de viabilidade, migração e apoptose/necrose celular) serão utilizados para verificar quais frações/subfrações/toxinas apresentarão efeito sobre as células tumorais. Uma vez que os venenos animais são uma mistura de compostos biologicamente ativos, identificar e caracterizar a molécula presente no veneno responsável pelos efeitos nas células tumorais é de grande relevância farmacológica. (AU)