Modulação da atividade da serino protease HTRA1 por protegolicanos de heparam sulfato

• Processo: 17/06255-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ivarne Luis dos Santos Tersariol
• Beneficiário: Bruna Roz Rodrigues
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/03964-6 - Glicosaminoglicanos e proteoglicanos: relação estrutura e função, AP.TEM
• Assunto(s): Química de macromoléculas Enzimologia Serina proteases Proteoglicanas de heparan sulfato Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: heparam sulfato | Htra1 | Proteoglicanos | Serino | Enzimologia/Química de macromoléculas

Resumo

A enzima HTRA1 humana (High-Temperature Requirement protein A1, Q92743 Uniprot) é uma serino-protease não-glicosilada de 51 kDa localizada principalmente no meio extracelular. Essa enzima está envolvida na remodelação da matriz extracelular (MEC) por degradar por proteólise seus componentes, tais como, decorim, fibronectina, agrecam e colágeno. O modo de ação de HTRA1 está relacionado ao seu domínio de serino-protease da família da tripsina, bem como, ao seu domínio PDZ de interação com outras proteínas. De particular interesse, é a nova descoberta de que HTRA1 poderia interagir com o proteoglicano de heparam sulfato (HSPG) ligado à superfície celular de modo PDZ-dependente. É possível, portanto, que a compartimentalização de HTRA1 na superfície celular por HSPG pode permitir as interações dessa protease com a MEC. Assim, este projeto tem como objetivo principal estudar o papel do HSPG no tráfego celular da enzima HTRA1, no controle da atividade dessa protease, na modulação da sinalização celular controlada por essa enzima nos estados fisiológicos normais, bem como, em neoplasias. (AU)