Novas estratégias visando o tratamento da Distrofia de Duchenne

• Processo: 16/22318-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Felipe de Souza Leite
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/20208-1 - Estudo de raras SNV no gene NOTCH como genes protetores na distrofia muscular de Duchenne, BE.EP.PD
• Assunto(s): Distrofia muscular de Duchenne Proteínas musculares Distrofina Proteína jagged-1 Músculo estriado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: distrofia | distrofina | Duchenne | Jagged1 | Músculo estriado | Proteínas Musculares | Distrofia Muscular de Duchenne

Resumo

Este projeto tem como principal objetivo avançar na busca por um tratamento para a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). A inexistência de uma terapia eficaz para DMD leva a grande maioria dos indivíduos afetados ao óbito entre a segunda e terceira década de vida. DMD é a distrofia muscular mais comum e mais grave dentre as Distrofias Musculares Progressivas (DMP), afetando 1 entre 3.500 recém-nascidos do sexo masculino. Indivíduos afetados tem deficiência de distrofina, uma proteína intracelular de membrana, fundamental para o amortecimento do stress mecânico provindo da atividade miofibrilar. A ausência de distrofina resulta em danos à membrana das células musculares, levando ao desequilíbrio da homeostase celular, atrofia e apoptose das fibras musculares. Duas frentes de pesquisa são usadas na busca por um tratamento; a primeira que busca aumentar a expressão de distrofina muscular, e que tem mostrado resultados pouco animadores, e a segunda que busca tratamentos alternativos, não focados na distrofina. Este projeto tem como objetivo seguir a linha de tratamentos alternativos. Recentemente, um importante estudo liderado pela Profa. Dra. Mayana Zatz em colaboração com pesquisadores da Universidade de Harvard identificou uma nova variante no gene Jagged1 em dois cães excepcionais GRMD (Golden Retriever-Muscular Dystrophy). Os cães GRMD tem um fenótipo grave e representam o melhor modelo para a DMD. A pesquisa mostrou que o aumento de expressão de Jagged1 nestes cães permitiu uma longevidade esperada para a espécie e com função muscular muito próxima do normal. Estes recentes e animadores dados abrem caminho para um tratamento para investigar o efeito do aumento de expressão do gene Jagged1 em diferentes modelos animais de DMD. Em última instância, o principal objetivo é avançar na busca de um tratamento seguro e eficaz em humanos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MELO, UIRA SOUTO; LEITE, FELIPE DE SOUZA; COSTA, SILVIA; ROSENBERG, CARLA; ZATZ, MAYANA. A fast method to reprogram and CRISPR/Cas9 gene editing from erythroblasts. STEM CELL RESEARCH, v. 31, p. 52-54, AUG 2018. (16/22318-0, 13/08028-1, 16/14517-3)

HAEGER, RICARDA; DE SOUZA LEITE, FELIPE; RASSIER, DILSON E.. Sarcomere length non-uniformities dictate force production along the descending limb of the force-length relation. PROCEEDINGS OF THE ROYAL SOCIETY B-BIOLOGICAL SCIENCES, v. 287, n. 1937, OCT 28 2020. (16/22318-0, 19/20208-1)