Contribuição do eixo TLR's/Inflamossoma NLRP3/IL-1B nas alterações eletrofisiológicas induzidas pela lesão renal isquêmica

• Processo: 17/05974-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica de Processos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Maria Micaela Lopez Alarcon
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Lesão renal Arritmias cardíacas Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alterações elétricas cardíacas | Arritmias | Interleucina 1 B | Isquemia-reperfusão Renal | Macrófagos | cardiologia-imunologia

Resumo

Os pacientes com insuficiência renal crônica apresentam alto risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Estas doenças representam 41% das causas de morte em pacientes submetidos a tratamentos de hemodiálise. Sendo assim, o estudo dos mecanismos fisiopatológicos das mesmas é de vital importância. Estudo recente da proponente mostrou concomitantemente o aparecimento de um pico de IL-1², no dia 8 pós reperfusão renal num modelo de isquemia-reperfusão renal (IRR) murino, junto com um aumento expressivo no intervalo QTc no ECG desses animais. Por outro lado a candidata publicou recentemente dados que suportam que IL-1², liberado pela ativação dos receptores do tipo toll (TLR's) 2 e inflamossoma NRLP3 nos macrófagos, tem um papel chave no remodelamento elétrico cardíaco. Neste cenário, o presente trabalho tem como objetivo testar a hipótese que a ativação do eixo TLR's/Inflamossoma NLRP3 e posterior liberação de IL-1² via macrófagos, está implicada nas alterações elétricas cardíacas observadas no modelo de IRR murino. Dados preliminares desta proposta mostram que a falta tanto do NLRP3 (NLRP3-/-) ou de caspase-1 (Casp-1-/-) previne tanto o prolongamento do QTc como o pico de IL-1² sérica no dia 8 após IRR. Ainda, foi observado que a retirada dos macrófagos, utilizando clodronato de lipossoma, foi capas de prevenir o prolongamento do QTc após 8 dias de IRR. Estes dados suportam a hipótese proposta e nos habilitam a continuar com a presente proposta. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPEZ ALARCON, MARIA MICAELA; TRENTIN-SONODA, MAYRA; PANICO, KARINE; SCHLEIER, YGOR; DUQUE, THABATA; MORENO-LOAIZA, OSCAR; DE YURRE, AINHOA RODRIGUEZ; FERREIRA, FABIANNO; CAIO-SILVA, WELLINGTON; COURY, PEDROSA ROBERTO; et al. Cardiac arrhythmias after renal I/R depend on IL-1 beta. JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, v. 131, p. 101-111, JUN 2019. (08/10175-4, 17/05974-4)