Efeito dos leucotrienos na proliferação de osteoblastos

• Processo: 17/12327-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Cardoso de Oliveira
• Beneficiário: José Carlos Guareschi Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucotrienos Osteoblastos Proliferação celular Metabolismo ósseo Bioquímica Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Erk | leucotrienos | osteoblastos | Proliferação osteoblástica | Bioquímica

Resumo

O metabolismo ósseo é regulado por diversos fatores e diferentes vias de sinalização e reguladores transcricionais desencadeados pela interação entre moléculas locais e sistêmicas, onde hormônios, citocinas e mediadores lipídicos atuam de maneira autócrina, parácrina e endócrina. É conhecido na literatura que processos inflamatórios regidos por mediadores específicos no microambiente ósseo são capazes de modular a osteoclastogênese e, portanto, o metabolismo ósseo. Os leucotrienos (LTs) são mediadores inflamatórios sintetizados por osteoblastos e osteoclastos e sinalizam por meio de receptores do tipo transmembrana acoplados a proteína G. Eles são derivados do ácido araquidônico por meio da via 5-lipoxigenase (5-LO), enzima responsável pela síntese de LTs. A literatura mostra que os LTs induzem a reabsorção óssea e a osteoclastogênese, porém existem poucos trabalhos evidenciando os seus efeitos na osteogênese. Além disso, a via das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK - ERK) é uma das principais vias de sinalização intracelular envolvidas em diversas funções celulares, modulando a proliferação e diferenciação celular. Portanto, neste estudo iremos investigar o papel dos LTs na proliferação de osteoblastos. Assim, em células de camundongos 129/Sv (wild type - WT) e 5-LO Knockout (5-LO KO), pretendemos avaliar a proliferação celular por meio da citometria de fluxo e MTT, além de avaliar a expressão gênica de marcadores de proliferação óssea por qPCR, na presença ou não do inibidor da síntese de LTs (o composto MK 886), ou dos antagonistas dos receptores BLT1/2 e cisLT1/2. Além disso, iremos investigar o envolvimento da ativação da via de sinalização ERK1,2 nestas respostas, utilizando o seu inibidor específico e/ou avaliando a sua ativação durante a proliferação, por western blotting. (AU)