Caracterização de mecanismos envolvidos nos distúrbios hemostáticos induzidos por venenos de Bothrops atrox de três locais da Amazônia Brasileira

• Processo: 17/15170-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 25 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 24 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: Leijiane Figueira de Sousa
• Supervisor: Bryan Greig Fry
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Queensland, Brisbane (UQ), Austrália
• Vinculado à bolsa: 14/13124-2 - Variabilidade em venenos de serpentes Bothrops atrox no oeste do Pará: implicações ecológicas e para a fisiopatologia dos envenenamentos, BP.DR
• Assunto(s): Toxicologia Envenenamento por animais peçonhentos Transtornos da coagulação sanguínea Venenos de serpentes Bothrops Amazônia Brasileira
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antivenom | bothrops atrox | Coagulopathy | Envenoming | hemostasis | venom | Toxinologia

Resumo

O envenenamento botrópico geralmente inclui efeitos locais intensos e reações sistêmicas representadas principalmente por distúrbios de coagulação. SVSPs, SVMPs, PLA2s e CTLs são as principais famílias de proteínas envolvidas nestes distúrbios. Essas toxinas são capazes de atuar sobre componentes da cascata de coagulação, promover hemorragias e interferir, de diferentes maneiras, na formação do plugue hemostático e na agregação plaquetária. Recentemente, caracterizamos os proteomas e atividades biológicas de quatro pools de veneno de Bothrops atrox obtidos de serpentes coletadas em diferentes habitats do oeste do estado do Pará, na Amazônia brasileira. Mostramos que o Soro Antibotrópico neutralizou a hemorragia induzida por todos os venenos, mas não neutralizou completamente a atividade procoagulante do veneno de serpentes da várzea. Então, devido à marcante variabilidade do veneno, e considerando também a importância dos distúrbios hemostáticos na envenenamento por B. atrox, decidimos tentar obter toxinas purificadas, capazes de atuar no sistema de coagulação, a partir de um pool de venenos de serpentes capturadas em diferentes locais. Frações compostas por SVSPs e PLA2s foram obtidas com homogeneidade razoável e atividade biológica preservada. No entanto, em nosso laboratório ainda não temos uma matriz para análises abrangentes de distúrbios hemostáticos; por outro lado, o laboratório do Dr. Bryan Fry (Universidade de Queensland, Austrália) possui uma plataforma sofisticada, que nos permitirá realizar uma caracterização mais abrangente dos distúrbios hemostáticos induzidos pelos venenos de B. atrox, e alguns de seus componentes (SVSPs e PLA2s). Os resultados obtidos nessas análises, podem fornecer novos insights sobre os mecanismos envolvidos nesses distúrbios, e contribuir para a melhoria da soroterapia dos envenenamentos na região Amazônica. Ao mesmo tempo, o estágio no laboratório do Dr. Fry pode abrir novas oportunidades para estudos colaborativos entre nosso grupo (Instituto Butantan) e pesquisadores da University of Queensland, Austrália. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUSA, LEIJANE F.; HOLDING, MATTHEW L.; DEL-REI, TIAGO H. M.; ROCHA, MARISA M. T.; MOURAO, V, ROSA H.; CHALKIDIS, HIPOCRATES M.; PREZOTO, BENEDITO; GIBBS, H. LISLE; MOURA-DA-SILVA, ANA M.. Individual Variability in Bothrops atrox Snakes Collected from Different Habitats in the Brazilian Amazon: New Findings on Venom Composition and Functionality. TOXINS, v. 13, n. 11, NOV 2021. (17/15170-0, 16/50127-5, 14/13124-2)

SOUSA, LEIJIANE F.; FREITAS, AMANDA P.; CARDOSO, BRUNA L.; DEL-REI, TIAGO H. M.; MENDES, VANESSA A.; OREFICE, DANIELE P.; ROCHA, MARISA M. T.; PREZOTO, BENEDITO C.; MOURA-DA-SILVA, ANA M.. Diversity of Phospholipases A(2) from Bothrops atrox Snake Venom: Adaptive Advantages for Snakes Compromising Treatments for Snakebite Patients. TOXINS, v. 14, n. 8, p. 24-pg., 2022-08-01. (14/13124-2, 16/50127-5, 17/15170-0)

SOUSA, LEIJIANE F.; BERNARDONI, JULIANA L.; ZDENEK, CHRISTINA N.; DOBSON, JAMES; COIMBRA, FRANCISCO; GILLETT, AMBER; LOPES-FERREIRA, MONICA; MOURA-DA-SILVA, A. M.; FRY, BRYAN G.. Differential coagulotoxicity of metalloprotease isoforms from Bothrops neuwiedi snake venom and consequent variations in antivenom efficacy. Toxicology Letters, v. 333, p. 211-221, OCT 15 2020. (12/23018-0, 17/15170-0, 14/13124-2)

SOUSA, LEIJIANE F.; ZDENEK, CHRISTINA N.; DOBSON, JAMES S.; OP DEN BROUW, BIANCA; COIMBRA, FRANCISCO C. P.; GILLETT, AMBER; DEL-REI, TIAGO H. M.; CHALKIDIS, HIPOCRATES DE M.; SANT'ANNA, SAVIO; TEIXEIRA-DA-ROCHA, MARISA M.; et al. Coagulotoxicity of Bothrops (Lancehead Pit-Vipers) Venoms from Brazil: Differential Biochemistry and Antivenom Efficacy Resulting from Prey-Driven Venom Variation. TOXINS, v. 10, n. 10, OCT 2018. (14/13124-2, 17/15170-0, 17/50268-0)