Caracterização de mecanismos envolvidos nos distúrbios hemostáticos induzidos por venenos de Bothrops atrox de três locais da Amazônia Brasileira

Resumo

O envenenamento botrópico geralmente inclui efeitos locais intensos e reações sistêmicas representadas principalmente por distúrbios de coagulação. SVSPs, SVMPs, PLA2s e CTLs são as principais famílias de proteínas envolvidas nestes distúrbios. Essas toxinas são capazes de atuar sobre componentes da cascata de coagulação, promover hemorragias e interferir, de diferentes maneiras, na formação do plugue hemostático e na agregação plaquetária. Recentemente, caracterizamos os proteomas e atividades biológicas de quatro pools de veneno de Bothrops atrox obtidos de serpentes coletadas em diferentes habitats do oeste do estado do Pará, na Amazônia brasileira. Mostramos que o Soro Antibotrópico neutralizou a hemorragia induzida por todos os venenos, mas não neutralizou completamente a atividade procoagulante do veneno de serpentes da várzea. Então, devido à marcante variabilidade do veneno, e considerando também a importância dos distúrbios hemostáticos na envenenamento por B. atrox, decidimos tentar obter toxinas purificadas, capazes de atuar no sistema de coagulação, a partir de um pool de venenos de serpentes capturadas em diferentes locais. Frações compostas por SVSPs e PLA2s foram obtidas com homogeneidade razoável e atividade biológica preservada. No entanto, em nosso laboratório ainda não temos uma matriz para análises abrangentes de distúrbios hemostáticos; por outro lado, o laboratório do Dr. Bryan Fry (Universidade de Queensland, Austrália) possui uma plataforma sofisticada, que nos permitirá realizar uma caracterização mais abrangente dos distúrbios hemostáticos induzidos pelos venenos de B. atrox, e alguns de seus componentes (SVSPs e PLA2s). Os resultados obtidos nessas análises, podem fornecer novos insights sobre os mecanismos envolvidos nesses distúrbios, e contribuir para a melhoria da soroterapia dos envenenamentos na região Amazônica. Ao mesmo tempo, o estágio no laboratório do Dr. Fry pode abrir novas oportunidades para estudos colaborativos entre nosso grupo (Instituto Butantan) e pesquisadores da University of Queensland, Austrália. (AU)