Avaliação da expressão e atividade das enzimas que participam da síntese da tetrahidrobiopterina e dos níveis de tetrahidrobipterina ao longo da gênese do melanoma

• Processo: 17/10695-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fabiana Henriques Machado de Melo
• Beneficiário: Ricardo Coleto Xisto de Sousa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). Fundação Arnaldo Vieira de Carvalho. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Melanoma Transformação celular neoplásica Espécies de oxigênio reativas Óxido nítrico Superóxidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espécies reativas de oxigênio | melanoma | sintase de óxido nítrico | tetrahidrobiopterina | Oncologia

Resumo

A incidência do melanoma vem crescendo nos últimos anos devido ao aumento da expectativa de vida e da maior exposição aos raios ultravioleta. O melanoma é um câncer extremamente agressivo, apresentando alta taxa de metástases e consequentemente grande mortalidade. O diagnóstico tardio, a carência de marcadores tumorais e a ineficiência das terapias disponíveis são os principais fatores associados à alta letalidade. Um dos mecanismos associados à melanomagênese é o aumento de espécies reativas de oxigênio, entre elas o ânion superóxido, o qual é produzido pela sintase de óxido nítrico disfuncional (NOS). O ânion superóxido ativa vias de sinalização que levam à sobrevivência celular, aumento da proliferação e resistência à apoptose, contribuindo para o desenvolvimento do tumor. Dados do nosso grupo, mostram que a disfunção da NOS devido à diminuição dos níveis de BH4 contribui para a sobrevivência do melanoma metastático, porém outros grupos demonstraram que em outros cânceres, é o aumento dos níveis de BH4 que favorece a carcinogênese. Observamos também alteração da expressão das enzimas de síntese de BH4 tanto da via de novo como da via de salvamento, sugerindo diminuição da síntese de BH4 em estadios mais avançados do desenvolvimento do melanoma. Como a BH4 parece ter papel dual ao longo da gênese de tumores, o objetivo desse trabalho é avaliar a expressão e atividade das enzimas que participam da síntese de BH4 ao longo da gênese do melanoma, bem como os níveis de BH4 nessas linhagens. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO DE MELO, FABIANA HENRIQUES; GONCALVES, DIEGO ASSIS; DE SOUSA, RICARDO XISTO; ICIMOTO, MARCELO YUDI; FERNANDES, DENISE DE CASTRO; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Metastatic Melanoma Progression Is Associated with Endothelial Nitric Oxide Synthase Uncoupling Induced by Loss of eNOS:BH4 Stoichiometry. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 17, SEP 2021. (14/13663-0, 17/10695-7, 17/04352-0)

MOURA SOARES, JAQUELINE PEREIRA; GONCALVES, DIEGO ASSIS; DE SOUSA, RICARDO XISTO; MOURO, MARGARETH GORI; HIGA, ELISA M. S.; SPERANDIO, LETICIA PAULINO; VITORIANO, CAROLINA MORAES; SANTA ROSA, ELISA BACHIR; DOS SANTOS, FERNANDA OLIVEIRA; DE QUEIROZ, GUSTAVO NERY; et al. Disruption of Redox Homeostasis by Alterations in Nitric Oxide Synthase Activity and Tetrahydrobiopterin along with Melanoma Progression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 11, p. 20-pg., 2022-06-01. (17/04352-0, 21/12988-7, 17/10695-7, 21/04260-3, 19/27517-0)

GONCALVES, DIEGO ASSIS; XISTO, RICARDO; GONCALVES, JESSICA DOMINGUES; DA SILVA, DOUGLAS BACETI; MOURA SOARES, JAQUELINE PEREIRA; ICIMOTO, MARCELO YUDI; SANT'ANNA, CARLA; GIMENEZ, MARCELA; DE ANGELIS, RADA; LLESUY, SUSANA; et al. Imbalance between nitric oxide and superoxide anion induced by uncoupled nitric oxide synthase contributes to human melanoma development. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 115, OCT 2019. (17/10695-7, 14/13663-0, 17/04352-0)