Avaliação da expressão e atividade das enzimas que participam da síntese da tetrahidrobiopterina e dos níveis de tetrahidrobipterina ao longo da gênese do melanoma

Resumo

A incidência do melanoma vem crescendo nos últimos anos devido ao aumento da expectativa de vida e da maior exposição aos raios ultravioleta. O melanoma é um câncer extremamente agressivo, apresentando alta taxa de metástases e consequentemente grande mortalidade. O diagnóstico tardio, a carência de marcadores tumorais e a ineficiência das terapias disponíveis são os principais fatores associados à alta letalidade. Um dos mecanismos associados à melanomagênese é o aumento de espécies reativas de oxigênio, entre elas o ânion superóxido, o qual é produzido pela sintase de óxido nítrico disfuncional (NOS). O ânion superóxido ativa vias de sinalização que levam à sobrevivência celular, aumento da proliferação e resistência à apoptose, contribuindo para o desenvolvimento do tumor. Dados do nosso grupo, mostram que a disfunção da NOS devido à diminuição dos níveis de BH4 contribui para a sobrevivência do melanoma metastático, porém outros grupos demonstraram que em outros cânceres, é o aumento dos níveis de BH4 que favorece a carcinogênese. Observamos também alteração da expressão das enzimas de síntese de BH4 tanto da via de novo como da via de salvamento, sugerindo diminuição da síntese de BH4 em estadios mais avançados do desenvolvimento do melanoma. Como a BH4 parece ter papel dual ao longo da gênese de tumores, o objetivo desse trabalho é avaliar a expressão e atividade das enzimas que participam da síntese de BH4 ao longo da gênese do melanoma, bem como os níveis de BH4 nessas linhagens. (AU)