Mecanismos metabólicos de risco cardiovascular aumentado em diabetes tipo 2 associados com variantes genéticas

• Processo: 18/00164-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Carlos Roberto Bueno Júnior
• Beneficiário: Carlos Roberto Bueno Júnior
• Pesquisador Anfitrião: Alessandro Doria
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Assunto(s): Estresse oxidativo Fenômenos fisiológicos celulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | Fisiologia Celular

Resumo

Indivíduos diabéticos experienciam risco cardiovascular 2 a 4 vezes maior que sujeitos sem diabetes. Uma abordagem para ganhar novos insights nos links entre diabetes e doença cardiovascular tem sido procurar por loci genéticos que são associados com doença da artéria coronária (DAC) entre indivíduos diabéticos e usar estar esta informação para inferir sobre os mecanismos que ligam diabetes a doença cardiovascular. Por meio de um estudo sistemático de genoma completo, Dr. Doria recentemente identificou um locus não conhecido relacionado à DAC que interage fortemente com diabetes, de modo que seus efeitos podem ser apenas detectados entre indivíduos com diabetes. Este locus é adjacente ao gene GLUL (glutamina sintase). A meta desta proposta, totalmente inédita, é ganhar insights sobre os mecanismos metabólicos que ligam GLUL e outros genes das vias do ácido glutâmico e ³-glutamil ao risco de DAC em diabetes tipo 2. Com base nos achados preliminares de Dr. Doria, iremos especificamente investigar a hipótese que o efeito do gene GLUL é devido à aumentada susceptibilidade ao estresse oxidativo, resultando em um dano no ciclo do ³-glutamil e na produção de glutationa. Para esta finalidade serão conduzidos estudos metabolômicos tendo como alvos os intermediários do ciclo do ³-glutamil, glutationa e marcadores de estresse oxidativo (8-isoprostano, tirosinas oxidadas) em amostras frescas de hemácias e plasma coletadas de 400 pacientes com diabetes tipo 2 - e tais variáveis serão relacionadas à variante de risco GLUL. Técnicas de triangulação serão empregadas para estabelecer relação causal entre variantes genéticas e estresse oxidativo.