Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFVs) específicos para peçonhas animais

• Processo: 17/14035-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Eliane Candiani Arantes Braga
• Beneficiário: Felipe Augusto Cerni
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14158-9 - Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFvs) específicos para peçonhas animais, BE.EP.PD
• Assunto(s): Imunização passiva Reumatologia Antivenenos Phage display
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos recombinantes | antivenenos | phage display | ScFv | soroterapia | Reumatologia

Resumo

Acidentes causados por animais peçonhentos são classificados como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs). Atualmente, o tratamento específico disponível para envenenamentos graves causados por animais peçonhentos é o uso de antivenenos heterólogos. Embora os antivenenos heterólogos sejam, até a presente data, o único tratamento eficaz disponível para envenenamentos graves, esses soros apresentam vários problemas indesejáveis documentados: (i) Antivenenos heterólogos podem causar reações pirogênicas e anafiláticas; (ii) Devido à sua natureza heteróloga, os anticorpos de cavalo presentes nos soros podem atuar como antígenos e ativar o sistema imunológico humano, resultando na produção de anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo; (iii) A maioria desses anticorpos (70 %) não é direcionada para toxinas clinicamente relevantes, mas sim dirigidas contra outros antígenos exógenos que o animal imunizado encontrou durante sua vida; (iv) A grande quantidade de anticorpos heterólogos combinados com anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo pode resultar em alta produção de imunocomplexos, desencadeando a Doença do Soro. Assim, afim de evitar todos esses problemas, a alternativa mais desejável seria a produção de anticorpos homólogos, ou seja, totalmente humanos. O laboratório de Imunopatologia Molecular (LIM), sob responsabilidade do médico e Dr. José Elpidio Barbosa, vem se dedicando há mais de uma década à produção de antivenenos constituídos de fragmentos de anticorpos humanos. Utilizando a tecnologia de Phage Display, o presente laboratório produziu anticorpos humanos do tipo scFv (do inglês, single-chain fragmente variable) para peçonhas de escorpião - Serrumab (Tityus serrulatus), de jararaca - Bothrumab (Bothrops sp), de cascavél - Crotumab (Crotalus durissus terrificus), de surucucu - Lachesumab (Lachesis muta), de coral - Micrurumab (Micrurus leminiscatus) e de abelha africanizada - Afribumab. Hoje, o grupo representa 30% das publicações mundiais na área. No entanto, embora já estejam patenteados e/ou em processo de patenteamento, muitos deles precisam ser aprimorados quanto à sua afinidade e formato antes de serem incluídos em uma mistura de antivenenos, objetivando uma futura transferência de tecnologia e disponibilidade no mercado farmacêutico. Nesse contexto, o presente projeto procurará aprimorar a afinidade e otimizar o formato dos anticorpos Serrumab e Afribumab. Posteriormente, os anticorpos aprimorados serão utilizá-los em ensaios funcionais in vitro e in vivo de prova de conceito. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PUCCA, MANUELA B.; BERNARDE, PAULO SERGIO; ROCHA, ANDERSON MACIEL; VIANA, PATRIK F.; FARIAS, RAIMUNDO ERASMO SOUZA; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; SANDRI, ELISEU A.; SACHETT, JACQUELINE; et al. rotalus Durissus Ruruima: Current Knowledge on Natural History, Medical Importance, and Clinical Toxinolog. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, JUN 8 2021. (17/14035-1, 17/03580-9)

PUCCA, MANUELA B.; KNUDSEN, CECILIE; S. OLIVEIRA, ISADORA; RIMBAULT, CHARLOTTE; A. CERNI, FELIPE; WEN, FAN HUI; SACHETT, JACQUELINE; SARTIM, MARCO A.; LAUSTSEN, ANDREAS H.; MONTEIRO, WUELTON M.. Current Knowledge on Snake Dry Bites. TOXINS, v. 12, n. 11, NOV 2020. (17/14035-1, 17/03580-9)

PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; JENKINS, TIMOTHY P.; ARGEMI, LIDIA; SORENSEN, CHRISTOFFER V.; AHMADI, SHIRIN; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H.. Bee Updated: Current Knowledge on Bee Venom and Bee Envenoming Therapy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, SEP 6 2019. (18/14158-9, 18/21233-7, 17/04724-4, 17/14035-1, 17/03580-9)

ABREU, CAIO B.; BORDON, KARLA C. F.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; BALENZUELA, CARLA; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; ZOCCAL, KARINA F.; REIS, MOUZARLLEM B.; WIEZEL, GISELE A.; PEIGNEUR, STEVE; et al. Pioneering Study onRhopalurus crassicaudaScorpion Venom: Isolation and Characterization of the Major Toxin and Hyaluronidase. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, AUG 20 2020. (17/00586-6, 16/04761-4, 17/04724-4, 17/03580-9, 19/10173-6, 17/14035-1, 18/21233-7)

MEDEIROS, JILVANDO M.; OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL MELO; CERNI, FELIPE A.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B.. Fatal Rattlesnake Envenomation in Northernmost Brazilian Amazon: A Case Report and Literature Overview. REPORTS, v. 3, n. 2, p. 12-pg., 2020-06-01. (17/03580-9, 17/14035-1)

BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; PEIGNEUR, STEVE; PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA; COSTA, TASSIA RAFAELLA; IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SAMPAIO, SUELY VILELA; et al. Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, MAR 11 2020. (15/18432-0, 15/00740-0, 18/14158-9, 16/24191-8, 15/16714-8, 17/13485-3, 11/23236-4, 17/14035-1, 16/04761-4, 14/16182-3, 15/17286-0)

FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; COLOGNA, CAMILA TAKENO; FORNARI-BALDO, ELISA CORREA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; CERNI, FELIPE AUGUSTO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CARDOSO, IARA AIME; et al. From Animal Poisons and Venoms to Medicines: Achievements, Challenges and Perspectives in Drug Discovery. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JUL 24 2020. (17/14035-1, 17/00586-6, 18/14158-9, 19/10173-6, 18/21233-7, 17/04724-4, 13/26619-7, 16/04761-4, 17/03580-9, 13/26200-6)

CAMPOS, LUCAS B.; PUCCA, MANUELA B.; SILVA, LUCIANO C.; PESSENDA, GABRIELA; FILARDI, BRUNO A.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; LAUSTSEN, ANDREAS H.; ARANTES, ELIANE C.; BARBOSA, JOSE E.. Identification of cross-reactive human single-chain variable fragments against phospholipases A(2) from Lachesis muta and Bothrops spp venoms. Toxicon, v. 184, p. 116-121, SEP 2020. (17/04724-4, 17/14035-1, 18/14158-9, 17/03580-9)

OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; CERNI, FELIPE A.; CREMONEZ, CAROLINE M.; ARANTES, ELIANE C.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B.. Scorpion toxins targeting Kv1.3 channels: insights into immunosuppression. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, APR 15 2019. (18/21233-7, 17/14035-1, 18/14158-9, 17/03580-9)

PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; JANKE, RAHEL; BERMUDEZ-MENDEZ, ERICK; LEDSGAARD, LINE; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H.. History of Envenoming Therapy and Current Perspectives. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. (17/14035-1, 18/14158-9, 17/04724-4)

ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; BRITO-SOUZA, PABLO A.; OLIVEIRA, ANA C. S.; CERNI, FELIPE A.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B.. The hygiene hypothesis at a glance: Early exposures, immune mechanism and novel therapies. Acta Tropica, v. 188, p. 16-26, DEC 2018. (17/14035-1)

MANUELA B. PUCCA; MICHELLE V. S. FRANCO; JILVANDO M. MEDEIROS; ISADORA S. OLIVEIRA; SHIRIN AHMADI; FELIPE A. CERNI; UMBERTO ZOTTICH; BRUNA K. BASSOLI; WUELTON M. MONTEIRO; ANDREAS H. LAUSTSEN. Chronic kidney failure following lancehead bite envenoming: a clinical report from the Amazon region. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, 2020-12-14. (17/03580-9, 17/14035-1)

PUCCA, MANUELA B.; AHMADI, SHIRIN; CERNI, FELIPE A.; LEDSGAARD, LINE; SORENSEN, V, CHRISTOFFER; MCGEOGHAN, FARRELL T. S.; STEWART, TRENTON; SCHOOF, ERWIN; LOMONTE, BRUNO; KELLER, ULRICH AUF DEM; et al. Unity Makes Strength: Exploring Intraspecies and Interspecies Toxin Synergism between Phospholipases A(2) and Cytotoxins. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, MAY 7 2020. (17/04724-4, 17/14035-1, 18/14158-9)

PUCCA, MANUELA B.; BERNARDE, PAULO SERGIO; ROCHA, ANDERSON MACIEL; VIANA, PATRIK F.; FARIAS, RAIMUNDO ERASMO SOUZA; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; SANDRI, ELISEU A.; SACHETT, JACQUELINE; et al. Crotalus Durissus Ruruima: Current Knowledge on Natural History, Medical Importance, and Clinical Toxinology. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, p. 22-pg., 2021-06-08. (17/03580-9, 17/14035-1)