Envolvimento do receptor de succinato GPR91 na gênese da dor neuropática

• Processo: 17/23815-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Francisco Isaac Fernandes Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Paclitaxel
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gpr91 | neuropatia periférica | Paclitaxel | succinato | Inflamação e Dor

Resumo

Paclitaxel é um quimioterápico amplamente empregado no tratamento de tumores sólidos, mas a neuropatia periférica é um efeito adverso dose-limitante e uma causa comum de interrupção do tratamento. Paradoxicalmente, neurônios são suscetíveis ao paclitaxel apesar de não serem células em divisão. Degeneração axonal e demielinização se correlacionam com os sintomas clínicos que persistem além da descontinuação do tratamento. A patogênese da neuropatia induzida por paclitaxel não está totalmente elucidada e o processo inflamatório ativado pode ser considerado um gatilho potencial. Ademais, a neuropatia periférica induzida por paclitaxel pode causar alterações metabólicas no sistema nociceptivo e intermediários do ciclo do ácido cítrico, como o succinato, podem se acumular nessas condições. O succinato liga-se e tranduz sinais através da ativação de GPR91. Dentro do sistema imune, esse receptor é expresso por células dendríticas e macrófagos e, embora o papel desse receptor tenha sido descrito em doenças inflamatórias, como artrite reumatóide, seu envolvimento no processo neuropático não está descrito. Resultados preliminares do nosso grupo mostram que animas GPR91-/- são menos propensos a desenvolverem hipersensibilidade mecânica e térmica durante neuropatia periférica induzida por paclitaxel. Diante dessas informações, propomos no presente projeto avaliar os mecanismos pelos quais o receptor GRP91 participa do desenvolvimento da dor crônica de origem neuropática induzida por paclitaxel utilizando ferramentas farmacológicas e genéticas em modelos murinos. O esclarecimento do papel funcional deste receptor adicionaria um conceito inédito na área de pesquisa de dores crônicas, sugerindo um novo alvo terapêutico para o campo da analgesia. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GOMES, Francisco Isaac Fernandes. Papel da via succinato/GPR91 no desenvolvimento da dor neuropática induzida por paclitaxel. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.