Tratamento sistêmico com canabidiol em modelo de dor neuropática: avaliação dos componentes sensorial-discriminativo e emocional-motivacional da sensibilidade dolorosa

• Processo: 18/06877-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Christie Ramos Andrade Leite Panissi
• Beneficiário: Gleice Kelli Ribeiro da Silva Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/12439-3 - Canabinoides no circuito amigdaliano-parabraquial e a regulação da dor, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neurofisiologia Canabidiol Hiperalgesia Alodinia Dor neuropática Canais de cátion TRPV Receptor CB1 de canabinoide Proteína Fos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | comportamento emocional | dor crônica | receptores canabinóides | receptores TRPV1 | Neurofisiologia

Resumo

As condições de dor persistente ou crônica são frequentemente acompanhadas de desordens emocionais e cognitivas. Essas mudanças disfuncionais ou inadaptadas nos circuitos aversivos/motivacionais provavelmente contribuem para os desafios do tratamento da dor neuropática. Entretanto, as abordagens experimentais e métodos utilizados para medir a dimensão afetiva da dor são ainda escassas na literatura. Considerando a neuroquímica envolvida na modulação nociceptiva, o sistema canabinóide é um importante sistema endógeno que participa da circuitaria da sensibilidade dolorosa, funcionando paralelamente ao sistema opióide e desempenhando papéis cruciais no desenvolvimento e resolução dos estados da dor, bem como nos aspectos afetivos e cognitivos da dor. A distribuição do sistema canabinóide no neuroeixo é ampla, sendo os canabinóides endógenos (CB) e seus receptores encontrados em todo o sistema nervoso central. Ainda, estudos recentes sugerem que os canabinóides atuam não apenas por meio da ação em receptores canabinóides (CB), mas também por modulação de receptores vanilóides (TRPV1). Este estudo terá como objetivo avaliar se o tratamento sistêmico com CBD modula a alodinia e hiperalgesia em modelo de dor neuropática. Em particular, será avaliado se a administração de CBD altera de maneira específica a resposta comportamental frente a estímulos nocivos agudos (térmicos e mecânico), ou seja, do componente discriminativo da dor, e/oudo componente afetivo-motivacional. Para atingir estes objetivos serão utilizados o teste de von Frey (alodiniamecânica), teste da placa quente e da acetona (avaliação da sensibilidade ao calor e ao frio, respectivamente) e o teste de preferência ao local condicionada (avaliará o compormento afetivo motivacional da dor). Em uma segunda etapa, será avaliado a expressão de receptores TRPV1 e CB1, bem como da proteína FOS em áreas encefálicas envolvidas na modulação do componente afetivo-motivacional da dor. Em particular, serão avaliadas as seguintes estruturas: córtex insular, no córtex do giro do cíngulo, na amígdala e no hipocampo. Considerando estes objetivos, pretendemos compreender os mecanismos que estariam envolvidos na modulação da dor neuropática e relacionados com a neurotransmissão canabinóide nas áreas encefálicas abordadas neste estudo. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA-CARDOSO, GLEICE K.; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ZUARDI, ANTONIO W.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEITE-PANISSI, CHRISTIE R. A.. Cannabidiol effectively reverses mechanical and thermal allodynia, hyperalgesia, and anxious behaviors in a neuropathic pain model: Possible role of CB1 and TRPV1 receptors. Neuropharmacology, v. 197, OCT 1 2021. (19/05957-8, 18/06877-5, 14/50891-1)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Increased TRPV1 Channels and FosB Protein Expression Are Associated with Chronic Epileptic Seizures and Anxiogenic-like Behaviors in a Preclinical Model of Temporal Lobe Epilepsy. BIOMEDICINES, v. 10, n. 2, p. 19-pg., 2022-02-01. (18/06877-5, 19/05957-8)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI. Neuroplastic alterations in cannabinoid receptors type 1 (CB1) in animal models of epileptic seizures. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 137, p. 17-pg., 2022-05-05. (19/05957-8, 18/06877-5, 21/14198-3)

SILVA-CARDOSO, GLEICE K.; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; PRIMINI, EDUARDO OCTAVIANO; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ZUARDI, ANTONIO W.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEITE-PANISSI, CHRISTIE R. A.. Cannabidiol modulates chronic neuropathic pain aversion behavior by attenuation of neuroinflammation markers and neuronal activity in the corticolimbic circuit in male Wistar rats. Behavioural Brain Research, v. 452, p. 16-pg., 2023-08-24. (21/13622-6, 19/12439-3, 22/05471-0, 18/06877-5, 14/50891-1)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; CORREA PASSOS, LUIZ AUGUSTO; SALGADO, ANDREIA RUIS; RODRIGUES DEMOLIN, DANIELE MASSELLI; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Inherited pain hypersensitivity and increased anxiety-like behaviors are associated with genetic epilepsy in Wistar Audiogenic Rats: Short- and long-term effects of acute and chronic seizures on nociception and anxiety. Epilepsy & Behavior, v. 141, p. 13-pg., 2023-03-10. (21/14198-3, 21/13622-6, 20/15050-7, 21/14073-6, 19/05957-8, 18/06877-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARDOSO, Gleice Kelli Ribeiro da Silva. Canabidiol em modelo pré-clínico de dor neuropática: uma avaliação dos aspectos sensoriais, emocionais e inflamatórios relacionados com a modulação da sensibilidade dolorosa. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.