Caracterização da TcCyp19 e avaliação do seu papel durante a infecção celular por Trypanosoma cruzi

• Processo: 18/07766-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Gregory Pedroso dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/22031-0 - Sinalização celular em Trypanosoma durante a interação do parasita com o hospedeiro, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Trypanosoma cruzi Doença de Chagas Acetilação Ciclofilinas Secreção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilação | Ciclofilina | Doença de Chagas | secreção | Trypanosoma cruzi | Biologia Celular e Molecular de Parasitas

Resumo

O presente projeto de doutorado, intitulado como "Caracterização da TcCyp19 e avaliação do seu papel durante a infecção celular por Trypanosoma cruzi", iniciou-se pelo trabalho em conjunto do prof. Sergio Schenkman com o prof. Bradford Mcgwire da Universidade de Ohio mostrando haver expressão da ciclofilina 19 (TcCyp 19) no T. cruzi, o parasita protozoário causador da Doença de Chagas. Foi verificado que a TcCyp 19 é secretada pelas formas replicativas encontradas no inseto vetor Triatomíneo sendo capaz de inativar um peptídeo antimicrobiano e que na forma inativa causa a sinalização da calcineurina nos parasitas, levando a uma maior infectividade. Também foi visto que a TcCyp19 é acetilada na cadeia lateral de diversas lisinas. As ciclofilinas compõe uma família de proteínas muito bem conservadas entre os organismos. A TcCyp 19 possui grande similaridade com a ciclofilina A (Cyp A) encontrada em mamíferos que atua entre outros nos processos celulares de inflamação em células cardíacas. Neste projeto de pesquisa temos como objetivo estudar o papel da TcCyp 19 durante a infecção do T. cruzi em células de mamífero com o intuito de verificar esta proteína poderia ter algum papel nos eventos inflamatórios da Doença de Chagas. Mais especificamente pretendemos: 1) determinar as quantidades de TcCyp19 expressa nos diferentes estágios do parasita; 2) verificar se ela é secretada no meio extracelular e no citosol das células de mamíferos infectadas; 3) investigar os mecanismos envolvidos, possivelmente acetilação, para sua secreção; 4) verificar se a presença da TcCyp19 no citosol ou no meio de cultura afeta de alguma forma a sobrevivência, crescimento quando a célula hospedeira é submetida a estresses que induzem a morte celular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALVEZZI, AMARANTA MUNIZ; ARICO, MIRELLA; SOUZA-MELO, NORMANDA; DOS SANTOS, GREGORY PEDROSO; BITTENCOURT-CUNHA, PAULA; HOLETZ, FABIOLA BARBIERI; SCHENKMAN, SERGIO. GCN2-Like Kinase Modulates Stress Granule Formation During Nutritional Stress in Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, APR 16 2020. (18/07766-2, 17/02416-0)

DOS SANTOS, GREGORY PEDROSO; ABUKAWA, FERNANDA MIDORI; SOUZA-MELO, NORMANDA; ALCANTARA, LAURA MARIA; BITTENCOURT-CUNHA, PAULA; MORAES, CAROLINA BORSOI; JHA, BIJAY KUMAR; MCGWIRE, BRADFORD S.; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO. Cyclophilin 19 secreted in the host cell cytosol by Trypanosoma cruzi promotes ROS production required for parasite growth. Cellular Microbiology, v. 23, n. 4, DEC 2020. (18/09948-0, 17/02416-0, 17/19303-4, 18/07766-2)