Efeitos do silenciamento de miro-1 sobre a mitofagia e morte de neurônios durante superexpressão de Alfa Sinucleína

• Processo: 18/12978-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Eduardo Oliveira de Queiroz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Degradação mitocondrial Degeneração neural Superexpressão gênica Neuroblastoma Morte celular Sinucleínas alfa-Sinucleína CRISPR-Cas9
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregados protéicos | Alfa-sinucleína | Miro-1 | Mitofagia | morte celular | Neurodegeneração

Resumo

A presença de mitocôndrias não funcionais em neurônios culmina com a sinalização para morte celular. As mitocôndrias são constantemente recicladas com o auxílio de proteínas específicas motoras e acessórias, como a Miro-1. Entretanto, aparentemente Miro-1 não está associada exclusivamente ao tráfego mitocondrial, mas também com o citoesqueleto, retículo endoplasmático e homeostase do cálcio. Resultados recentes do laboratório indicam que a ausência de Miro, em leveduras, protege essas células da toxicidade promovida pela expressão da alfa-sinucleína (proteína associada à doença de Parkinson e outras sinucleinopatias). Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da repressão da expressão Miro-1, por CRISPR/Cas9, em neurônios, derivados de neuroblastoma, que expressam alfa-sinucleína selvagem e mutante (A30P e A53T) com relação à morte celular e mitofagia.