| Processo: | 18/14993-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Claudiana Lameu |
| Beneficiário: | Carolina Adriane Bento |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 15/19128-2 - Mecanismos de metástase de tumores infantis para a medula óssea, AP.JP |
| Assunto(s): | Neoplasias Metástase Neuroblastoma Mecanismos moleculares Microambiente tumoral Macrófagos Crianças |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Metástase | M1 | M2 | Neuroblastoma | P2X7R | Biologia Molecular do Câncer |
Resumo O câncer é caracterizado por um rápido e descontrolado crescimento de células anormais, e é a segunda causa global de morte (1 a cada 6 mortes no mundo), com aproximadamente 8,8 milhões de mortes em 2015. Apesar de muitas pesquisas em andamento, o câncer ainda não tem cura. Portanto, a busca por tratamentos cada vez mais efetivos e a elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos no seu desenvolvimento se fazem extremamente necessárias. O neuroblastoma é o câncer mais comum em crianças, acometendo de 8% a 10% dos tumores infantis. O neuroblastoma de alto risco resulta em metástase e apenas 20% dos pacientes sobrevivem até 5 anos após o diagnóstico, apesar da quimioterapia agressiva. Sabe-se que os tumores são tecidos complexos, compostos de vários tipos celulares que estão inter-relacionados e auxiliam o desenvolvimento do tumor, o que é chamado de microambiente tumoral. Entre esses tipos celulares, encontram-se os macrófagos. A ativação ou polarização dos macrófagos varia de acordo com os estímulos microambientais de onde se encontram, podendo originar um fenótipo pró-inflamatório ou um fenótipo anti-inflamatório. Esses fenótipos são denominados M1 e M2, respectivamente, e podem ser distinguidos de acordo com as respostas que são ocasionadas. Estudos já demonstraram que o receptor P2X7, que é altamente expresso em macrófagos, possui grande influência na polarização de macrófagos. Também vem sendo observada a associação de ambos fenótipos a uma maior capacidade de invasão e, consequentemente, de metástase. Dessa forma, este projeto pretende estudar como o receptor P2X7 influencia a polarização de macrófagos M1 e M2 e como ambos os fenótipos contribuem para a metástase em neuroblastoma. (AU) | |
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