| Processo: | 18/20390-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2021 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos |
| Pesquisador responsável: | Renata Castiglioni Pascon |
| Beneficiário: | Kevin Felipe Cruz Martho |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Micologia médica Cryptococcus neoformans Aminoácidos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | aminoácidos | Cryptococcus neoformans | cys3 | gpp2 | Ras1 | Micologia médica |
Resumo A crescente incidência de infecções fúngicas invasivas causadas por fungos oportunistas como Cryptococcus neoformans está relacionada às doenças crônicas e à imunodeficiência. O baixo repertório de fármacos e surgimento de resistências aos antifúngicos reflete a necessidade de medicamentos mais potentes e seletivos. Neste aspecto, as vias de biossínteses e assimilação de aminoácidos têm sido exploradas para obtenção de novos alvos moleculares e demonstraram alto potencial, pois auxiliam na invasão, adaptação e colonização do hospedeiro, sendo bons alvos moleculares para novas formas de tratamento. Os elementos genéticos que regulam a biossíntese e a captação de aminoácidos começaram a ser desvendados pelo nosso grupo. Este trabalho de doutorado propõe dar continuidade a estes trabalhos aprofundando os conhecimentos sobre a regulação da assimilação de aminoácidos e a sua relação com a sobrevivência e virulência. Mais especificamente, o presente trabalho tem 3 vertentes: (i) testar um possível cross talk entre a via de Ras1 e a captação de aminoácidos; (ii) testar a hipótese de que as proteínas do tipo "Zn-finger" CNAG_05392 e CNAG_03366 codificam os homólogos a Stp1 e Stp2, as quais são conhecidos por desencadear a ativação do sistema de captação de aminoácidos em Saccharomyces cerevisiae (SPS-sensing); (iii) esclarecer o papel do fator de transcrição Cys3 e da fosfatase Gpp2, os quais foram recentemente envolvidos na via de assimilação de enxofre e na biossíntese dos aminoácidos sulfurosos. Várias técnicas de biologia molecular e celular serão aplicadas neste trabalho a fim de melhor compreender os mecanismos de ativação, repressão e interação dessas proteínas. Estes conhecimentos podem levar a um maior entendimento das relações entre metabolismo e virulência e assim propor novas formas de tratamento. (AU) | |
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