Estudo dos elementos regulatórios que controlam a captação de aminoácidos em Cryptococcus neoformans

• Processo: 18/20390-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Renata Castiglioni Pascon
• Beneficiário: Kevin Felipe Cruz Martho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Micologia médica Cryptococcus neoformans Aminoácidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoácidos | Cryptococcus neoformans | cys3 | gpp2 | Ras1 | Micologia médica

Resumo

A crescente incidência de infecções fúngicas invasivas causadas por fungos oportunistas como Cryptococcus neoformans está relacionada às doenças crônicas e à imunodeficiência. O baixo repertório de fármacos e surgimento de resistências aos antifúngicos reflete a necessidade de medicamentos mais potentes e seletivos. Neste aspecto, as vias de biossínteses e assimilação de aminoácidos têm sido exploradas para obtenção de novos alvos moleculares e demonstraram alto potencial, pois auxiliam na invasão, adaptação e colonização do hospedeiro, sendo bons alvos moleculares para novas formas de tratamento. Os elementos genéticos que regulam a biossíntese e a captação de aminoácidos começaram a ser desvendados pelo nosso grupo. Este trabalho de doutorado propõe dar continuidade a estes trabalhos aprofundando os conhecimentos sobre a regulação da assimilação de aminoácidos e a sua relação com a sobrevivência e virulência. Mais especificamente, o presente trabalho tem 3 vertentes: (i) testar um possível cross talk entre a via de Ras1 e a captação de aminoácidos; (ii) testar a hipótese de que as proteínas do tipo "Zn-finger" CNAG_05392 e CNAG_03366 codificam os homólogos a Stp1 e Stp2, as quais são conhecidos por desencadear a ativação do sistema de captação de aminoácidos em Saccharomyces cerevisiae (SPS-sensing); (iii) esclarecer o papel do fator de transcrição Cys3 e da fosfatase Gpp2, os quais foram recentemente envolvidos na via de assimilação de enxofre e na biossíntese dos aminoácidos sulfurosos. Várias técnicas de biologia molecular e celular serão aplicadas neste trabalho a fim de melhor compreender os mecanismos de ativação, repressão e interação dessas proteínas. Estes conhecimentos podem levar a um maior entendimento das relações entre metabolismo e virulência e assim propor novas formas de tratamento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELO, AMANDA TEIXEIRA; MARTHO, KEVIN FELIPE; ROBERTO, THIAGO NUNES; NISHIDUKA, ERIKA S.; MACHADO JR, JOEL; BRUSTOLINI, OTAVIO J. B.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; TEREZAVASCONCELOS, ANA; VALLIM, MARCELO A.; PASCON, RENATA C.. The regulation of the sulfur amino acid biosynthetic pathway in Cryptococcus neoformans: the relationship of Cys3, Calcineurin, and Gpp2 phosphatases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, AUG 15 2019. (16/14542-8, 18/20390-1, 17/20106-9, 15/04400-9)

DA SILVA, JEYSON PEREIRA; MENEGHINI, MARIANA REIS; SANTOS, RONALDO SILVA; ALVES, VERONICA LIRA; MARTHO, KEVIN FELIPE DA CRUZ; VALLIM, MARCELO AFONSO; PASCON, RENATA CASTIGLIONI. ATP sulfurylase atypical leucine zipper interacts with Cys3 and calcineurin A in the regulation of sulfur amino acid biosynthesis in Cryptococcus neoformans. SCIENTIFIC REPORTS, v. 13, n. 1, p. 16-pg., 2023-07-20. (18/20390-1, 20/01000-8, 21/06290-7, 19/12051-5, 21/00725-1, 15/04400-9)