| Processo: | 18/06260-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Gustavo José da Silva Pereira |
| Beneficiário: | Talita Aparecida de Moraes Vrechi |
| Instituição Sede: | Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish, AP.JP |
| Assunto(s): | Neurociências Doença de Alzheimer Tauopatias Canabinoides Autofagia Fatores de transcrição |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Autofagia | Canabinóides | Doença de Alzheimer | taupatias | Tfeb | Neurociência |
Resumo A Doença de Alzheimer (DA) é uma das doenças neurodegenerativas mais estudadas na atualidade, sendo uma das principais causas de demência em idosos. A presença da proteína Tau hiperfosforilada nos neurônios é um dos principais marcadores histológicos da DA, porém a sua presença também pode ser encontrada em outras doenças chamadas Taupatias, no qual podem causar morte neuronal. Sabe-se que disfunções autofágicas podem ocorrer na neurodegeneração, levando a formação e acúmulo de agregados proteicos tóxicos. Dessa forma, a modulação da autofagia tem sido postulada como um possível alvo terapêutico, na qual a ativação do fator de transcrição EB (TFEB) é uma importante e recente via de indução desse processo. Estudos ainda sugerem que os compostos canabinoides apresentam um papel neuroprotetor em modelos de neurodegeneração, porém a via de regulação autofágica mediada por esses compostos é desconhecida. A partir desses pressupostos, o objetivo geral deste projeto será investigar a inter-relação dos agonistas do sistema canabinoide com a via autofágica mediada pelo TFEB e seus possíveis mecanismos neuroprotetores em um modelo neuronal in vitro de Taupatia. Para tanto, a linhagem neuronal SH-SY5Y, superexpressando a proteína Tau humana, será tratada com compostos canabinoides e por meio de técnicas de microscopia de fluorescência e de Biologia Molecular, como Western Blotting e PCR em tempo real, serão realizados estudos de proteínas e genes regulatórios da via autofágica e de morte celular modulada pelo sistema canabinoide. Dessa forma, acreditamos poder contribuir para um melhor entendimento sobre o papel dos canabinoides na indução autofágica, e assim colaborar para um potencial desenvolvimento de novas terapias em Taupatias. (AU) | |
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