Papel do CD18 para geração e plasticidade de monócitos durante a infecção por Schistossoma mansoni

• Processo: 18/22667-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Lúcia Helena Faccioli
• Beneficiário: Camila de Oliveira Silva e Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunoparasitologia Esquistossomose Schistosoma mansoni Monócitos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd18 | esquistossomose | geracão | monócito | Plasticidade | Resistência | Imunoparasitologia

Resumo

A infecção pelo Schistosoma mansoni é uma doença crônica negligenciada que afeta 200 milhões de pessoas ao redor do mundo. Durante a progressão do ciclo biológico do parasita no hospedeiro mamífero, os esquitossômulos imaturos transitam pela vasculatura pulmonar até chegarem ao fígado onde amadurecem em vermes adultos. A resposta inflamatória desencadeada durante este processo, leva ao recrutamento de células mononucleares e polimorfonucleares que atuam pela destruição de um número significativo de cercarias. O tráfico dessas células para os tecidos afetados é depende de quimiocinas, lipídios bioativos e moléculas envolvidas na adesão celular. A subunidade funcional ²2 integrina (CD18) é fundamental para a migração e função transendotelial de leucócitos. Recentemente, demonstramos que CD18 é essencial para a hematopoese de diferentes subtipos de monócitos (Ly6Chigh, Ly6Cinter e Ly6Clow) gerados na medula óssea. CD18 também regula o acúmulo pulmonar de monócitos patrulheiros (Ly6Clow) durante infecção experimental aguda por S. mansoni, correlacionando com resistência durante a fase crônica no fígado. De fato, monócitos patrulheiros parecem ter papel crítico durante a infecção. Porém, mecanismos moleculares pelos quais o CD18 coordena a hematopoese e/ou sobrevivência de monócitos, e a função destas células durante a esquistossomose permanecem pouco elucidados. Desta forma, propomos aprofundar a investigação sobre o papel de CD18 na geração de monócitos durante a esquistossomose experimental, assim como determinar a função de monócitos patrulheiros. Sabe-se que estas células dependem da sinalização do receptor de quimiocina CX3CR1 para sua sobrevivência e vigilância do endotélio. Resultados preliminares do nosso grupo indicam que camundongos que expressam esse receptor não-funcional (CX3CR1gfp/gfp) infectados com S. mansoni exibem frequências significativamente reduzidas de monócitos patrulheiros na medula óssea e sangue periférico após 7 dias de infecção. Estes dados indicam que ambos CX3CR1 e CD18 são cruciais para monócitos patrulheiros na infecção experimental por S. mansoni e podem atuar paralelamente na geração e maturação dos monócitos. Este projeto apresta grande potencial para desvendar mecanismos moleculares necessários para geração de monócitos, e deve contribuir para o racional de novas estratégias terapêuticas frente a infecções helmínticas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, CAMILA OLIVEIRA SILVA; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; RODRIGUES, VANDERLEI; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Monocyte and Macrophage-Mediated Pathology and Protective Immunity During Schistosomiasis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, AUG 12 2020. (14/07125-6, 18/22667-0)

SOUZA, CAMILA O. S.; ELIAS-OLIVEIRA, JEFFERSON; PASTORE, MARCELLA R. R.; FONTANARI, CAROLINE; RODRIGUES, VANESSA F. F.; RODRIGUEZ, VANDERLEI; GARDINASSI, LUIZ G. G.; FACCIOLI, LUCIA H.. CD18 controls the development and activation of monocyte-to-macrophage axis during chronic schistosomiasis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 13-pg., 2022-10-03. (14/07125-6, 18/22667-0)

DE MACEDO, LUANA HENRIQUE; SOUZA, CAMILA OLIVEIRA SILVA; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; FACCIOLI, LUCIA HELENA. CD14 regulates the metabolomic profiles of distinct macrophage subsets under steady and activated states. Immunobiology, v. 227, n. 2, p. 10-pg., 2022-02-19. (14/07125-6, 18/10929-0, 15/00658-1, 18/22667-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Camila de Oliveira Silva e. CD18 coordena o desenvolvimento de monócitos e a diferenciação em macrófagos alternativamente ativados conferindo resistência à infecção por Schistosoma mansoni. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.