Como adentram a membrana os peptídeos penetradores de células?

• Processo: 19/03023-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica de Processos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Iolanda Midea Cuccovia
• Beneficiário: Peter Park
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08166-5 - Química em interfaces: interações de fármacos, peptídios e enzimas com membranas modelos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/26557-8 - Análise coarse-graining da interação entre vesículas lipídicas e peptídeos antimicrobianos e penetradores de células , BE.EP.DD
• Assunto(s): Membranas Peptídeos penetradores de células Simulação de dinâmica molecular Interações hidrofóbicas e hidrofílicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofísica | Dinâmica Molecular | Fosfolipídeos | membranas | peptídeos penetradores de células | Tat | Membranas, Peptídeos, Simulações Biocomputacionais

Resumo

O TAT, um peptídeo penetrador de células (Cell Penetrating Peptide, CPP), adentra nas células eucarióticas sem comprometer a integridade da membrana plasmática. O TAT é utilizado hoje como carreador intracelular de moléculas de interesse, como fármacos, proteínas e DNA. Contudo, o mecanismo molecular de penetração é controverso. Evidências experimentais e teóricas diversas divergem, e sugerem que a passagem pela membrana pode ser explicada por mecanismos clássicos de endocitose ou, em contraposição, translocação direta sem o gasto de energia. A elucidação do mecanismo de penetração pode fornecer novos conceitos na compreensão das interações proteína/peptídeo membrana bem como contribuir para melhorar a eficácia e seletividade no uso do TAT como transportador. Neste projeto, propomos estudar o mecanismo de ação do TAT por meio de técnicas experimentais e de simulações de Dinâmica Molecular. Para isso, utilizaremos o TAT e análogos com caudas hidrofóbicas para se estudar o efeito da hidrofobicidade na interação do TAT com bicamadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LACERDA, C. D.; JULIANO, M. A.; LIRIA, C. W.; MACHINI, M. T.; PARK, P.; MATSUBARA, D. K.; BARZOTTO, D. R.; LIMA, F. S.; CHAIMOVICH, H.; CUCCOVIA, I. M.. Position matters in ester thiolysis by cysteine-containing peptides in micelles and vesicles. RESULTS IN CHEMISTRY, v. 6, p. 10-pg., 2023-12-01. (19/03023-8, 14/50983-3, 15/10411-3, 22/01825-2, 13/08166-5)

FRANCO, LEANDRO R.; PARK, PETER; CHAIMOVICH, HERNAN; COUTINHO, KALINE; CUCCOVIA, IOLANDA M.; LIMA, FILIPE S.. imulations reveal that antimicrobial BP100 induces local membrane thinning, slows lipid dynamics and favors water penetratio. RSC ADVANCES, v. 12, n. 8, p. 4573-4588, FEB 3 2022. (14/50983-3, 13/08166-5, 19/03023-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PARK, Peter. Como os peptídeos antimicrobianos destroem membranas? Uma perspectiva sob o olhar da Dinâmica Molecular. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.