Pesquisa de compostos bloqueadores da transmissão de Plasmodium usando novos modelos experimentais

• Processo: 18/24878-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 04 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Daniel Youssef Bargieri
• Beneficiário: Juliana Calit Paim
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/01514-7 - Identificação do alvo do novo antimalárico PyAz90, BE.EP.DD
• Assunto(s): Plasmodium Plasmodium berghei Malária Fármacos Antimaláricos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ookluc | Plasmodium berghei | transmission-blocking compound | Plasmodium

Resumo

A Malária é uma doença evitável, diagnosticável e tratável. No entanto, causa milhares de mortes todos os anos e milhões de pessoas ainda estão em perigo. A grande maioria dos casos de Malária em todo o mundo deve-se às infecções por Plasmodium vivax ou P. falciparum. Há uma necessidade urgente de eliminar a Malária, uma vez que a resistência aos medicamentos está reaparecendo. Existe um consenso geral de que a eliminação não é simplesmente uma questão de intensificar o uso de ferramentas disponíveis. Novas estratégias, como o bloqueio de transmissão, serão necessárias. O tratamento da Malária depende de drogas que eliminam os estágios proliferativos do parasita, que são a causa da doença. No entanto, a maioria dos antimaláricos disponíveis tem pouca atividade contra os gametócitos, que não são proliferativos, e são o estágio responsável pela transmissão do parasito aos mosquitos. A Organização Mundial da Saúde considera que novas estratégias para bloquear a transmissão serão importantes para a eliminação da Malária, especificamente aquelas que inibem a transmissão nas primeiras semanas após o início do tratamento antimalárico. Este projeto visa desenvolver modelos experimentais de Plasmodium para realizar um rastreamento em larga escala de novos medicamentos bloqueadores da transmissão em diferentes bibliotecas de compostos. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 7, NOV 21 2019. (18/05926-2, 13/13119-6, 18/07007-4, 17/02353-9, 17/18611-7, 12/16525-2, 18/24878-9, 15/20774-6)

LIMA, MARILIA N. N.; BORBA, JOYCE V. B.; CASSIANO, GUSTAVO C.; MOTTIN, MELINA; MENDONCA, SABRINA S.; SILVA, ARTHUR C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; et al. Artificial Intelligence Applied to the Rapid Identification of New Antimalarial Candidates with Dual-Stage Activity. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 7, p. 1093-1103, APR 8 2021. (15/20774-6, 13/13119-6, 17/18611-7, 18/24878-9, 18/07007-4, 19/21854-4)

FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; RODRIGUES, JULIANA; CASSIANO, GUSTAVO CAPATTI; TAVELLA, TATYANA ALMEIDA; PERALIS TOMAZ, KAIRA CRISTINA; BAIA-DA-SILVA, DJANE CLARYS; SOUZA, MACEJANE FERREIRA; DO NASCIMENTO LIMA, MARILIA NUNES; MOTTIN, MELINA; ALMEIDA, LUDIMILA DIAS; et al. Computational Chemogenomics Drug Repositioning Strategy Enables the Discovery of Epirubicin as a New Repurposed Hit for Plasmodium falciparum and P. vivax. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 9, SEP 2020. (17/02031-1, 18/24878-9, 13/13119-6, 15/03553-6, 17/01986-8, 15/20774-6)

FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; CASSIANO, GUSTAVO CAPATTI; ALVAREZ, LUIS CARLOS SALAZAR; OKOMBO, JOHN; CALIT, JULIANA; FONTINHA, DIANA; GIL-ITURBE, EVA; COYLE, RACHAEL; ANDRADE, CAROLINA HORTA; SUNNERHAGEN, PER; et al. A novel 4-aminoquinoline chemotype with multistage antimalarial activity and lack of cross-resistance with PfCRT and PfMDR1 mutants. PLOS PATHOGENS, v. 20, n. 10, p. 25-pg., 2024-10-01. (18/24878-9, 19/02171-3, 21/06769-0, 21/13809-9, 17/18611-7)

GAITAN, XIOMARA ALEXANDRA; CALIT, JULIANA; DOBRESCU, IRINA; RAMOS, MARISE SOLORZANO; GIMENEZ, ALBA MARINA; BARGIERI, DANIEL YOUSSEF. Characterisation of the merozoite thrombospondin related anonymous protein (MTRAP) of Plasmodium berghei as a transmission-blocking antigen. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, p. 7-pg., 2024-01-01. (18/24878-9, 19/21507-2, 21/06769-0, 14/23083-1, 13/13119-6)

CALIT, JULIANA; PRAJAPATI, SURENDRA K.; BENAVENTE, ERNEST D.; ARAUJO, JESSICA E.; DENG, BINGBING; MIURA, KAZUTOYO; ANNUNCIATO, YASMIN; MOURA, IGOR M. R.; USUI, MIHO; MEDEIROS, JANSEN F.; et al. Pyrimidine Azepine Targets the Plasmodium bc₁ Complex and Displays Multistage Antimalarial Activity. JACS AU, v. 4, n. 10, p. 11-pg., 2024-10-07. (18/24878-9, 21/06769-0, 19/19708-0, 23/02543-3)

LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. RONTIERS IN CHEMISTR, v. 7, p. 14-pg., 2019-11-21. (17/02353-9, 18/05926-2, 13/13119-6, 18/24878-9, 18/07007-4, 15/20774-6, 12/16525-2, 17/18611-7)

XIOMARA ALEXANDRA GAITÁN; JULIANA CALIT; IRINA DOBRESCU; MARISÉ SOLÓRZANO RAMOS; ALBA MARINA GIMENEZ; DANIEL YOUSSEF BARGIERI. Characterisation of the merozoite thrombospondin related anonymous protein (MTRAP) of Plasmodium berghei as a transmission-blocking antigen. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, 2024-03-22. (19/21507-2, 13/13119-6, 21/06769-0, 18/24878-9, 14/23083-1)

LIMA, MARILIA N. N.; NEVES, BRUNO J.; CASSIANO, GUSTAVO C.; GOMES, MARCELO N.; TOMAZ, KAIRA C. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; MURATOV, EUGENE N.; et al. Chalcones as a basis for computer-aided drug design: innovative approaches to tackle. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 20, p. 2635-2646, OCT 2019. (17/02031-1, 13/13119-6, 17/02353-9, 17/18611-7, 12/16525-2, 18/24878-9)

BORBA, JOYCE V. B.; DE AZEVEDO, BEATRIZ ROSA; FERREIRA, LARISSA A.; RIMOLDI, ALINE; ALVAREZ, LUIS C. SALAZAR; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; ANDRADE, CAROLINA HORTA. Transcriptomics-Guided In Silico Drug Repurposing: Identifying New Candidates with Dual-Stage Antiplasmodial Activity. ACS OMEGA, v. 8, n. 37, p. 7-pg., 2023-09-05. (18/24878-9, 19/21854-4, 21/06769-0, 17/18611-7)

CALIT, JULIANA; ARAUJO, JESSICA E.; DENG, BINGBING; MIURA, KAZUTOYO; GAITAN, XIOMARA A.; ARAUJO, MAISA DA SILVA; MEDEIROS, JANSEN F.; LONG, CAROLE A.; SIMEONOV, ANTON; EASTMAN, RICHARD T.; et al. Novel Transmission-Blocking Antimalarials Identified by High-Throughput Screening of Plasmodium berghei Ookluc. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 67, n. 4, p. 11-pg., 2023-03-01. (18/24878-9, 13/13119-6, 21/06769-0, 19/21507-2)

DE SOUZA, JULIANA O.; ALMEIDA, SUZETE M.; SOUZA, GUILHERME E.; ZANINI, CAMILA L.; DA SILVA, EVERTON M.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; AMPORNDANAI, KANGSA; ANTONYUK, SVETLANA; HASNAIN, S. SAMAR; et al. Parasitological profiling shows 4(1H)-quinolone derivatives as new lead candidates for malaria. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY REPORTS, v. 3, p. 16-pg., 2021-12-01. (17/26679-0, 18/24878-9, 13/07600-3, 20/12904-5, 14/50249-8)