| Processo: | 18/21964-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 22 de julho de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 24 de março de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral |
| Pesquisador responsável: | José Cesar Rosa Neto |
| Beneficiário: | Luana Amorim Biondo |
| Supervisor: | Philip Charles Calder |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of Southampton, Inglaterra |
| Vinculado à bolsa: | 16/06753-9 - Papel do PPAR³ nos efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de carcinoma de cólon induzido., BP.DR |
| Assunto(s): | PPAR gama Inflamação Glucose Imunometabolismo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Caco-2 | glucose | inflammation | PPARgama | Imunometabolismo |
Resumo O câncer colorretal compromete o intestino grosso e o reto. Aproximadamente 20% dos pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) desenvolvem câncer de cólon e essa população apresenta um aumento de duas vezes na mortalidade. A DII é uma condição inflamatória crônica do epitélio gastrintestinal devido a alterações na reatividade do sistema imunológico. Nos tumores associados à colite colorretal e na DII, há uma ruptura nas respostas pró e anti-inflamatórias e a mucosa intestinal secreta altas concentrações de citocinas pró-inflamatórias. As citocinas inflamatórias podem regular o metabolismo de carboidratos.O receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPAR³) é um receptor nuclear altamente expresso em células epiteliais diferenciadas do cólon, inclusive na linhagem Caco-2, que controla a expressão de grande número de genes reguladores na homeostase e inflamação da glicose.Portanto, o objetivo deste estudo é caracterizar os efeitos do PPAR³ na inflamação e no metabolismo da glicose da linhagem Caco-2. Para isso, células Caco-2 epiteliais humanas serão incubadas com sulfato de sódio a 2% dextrano (DSS) e as células serão tratadas com agonista de PPAR³ (pioglitazona 50 e 300µM) e antagonistas de PPAR³ (GW9662 5 e 10µM).Os métodos a serem utilizados são: resistência elétrica trans-epitelial para determinar a permeabilidade celular; ensaio de transporte de glicose para verificar a passagem através da monocamada epitelial; ELISA multiplex para medir mudanças no conteúdo protéico de transportadores de glicose e marcadores inflamatórios; PCR em tempo real para analisar mudanças na expressão gênica de transportadores de glicose e marcadores inflamatórios; citometria de fluxo para compreender quaisquer efeitos adicionais do PPAR³ na apoptose e nos checkpoints do ciclo celular. | |
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