Aplicação da fotorreação de TiO2 em células de câncer de bexiga

• Processo: 19/12318-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ricardo Carneiro Borra
• Beneficiário: Lida Dubraska Manrique Pérez
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07296-2 - CDMF - Centro de Desenvolvimento de Materiais Funcionais, AP.CEPID
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Imunoterapia Fototerapia Terapia fotodinâmica Nanopartículas Dióxido de titânio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | imunoterapia | Nanopartículas | Imunoterapia

Resumo

O tratamento clínico do câncer de bexiga incipiente continua sendo baseado na estimulação de resposta imunológica ao BCG. No entanto, em alguns casos este tratamento não funciona ou induz efeitos colaterais que diminuem a sua adesão. Neste sentido, o surgimento da nanotecnologia, em função da alta reatividade química dos materiais nanométricos, abriu possibilidades para o desenvolvimento de novas formas de terapia antitumoral. O TiO2, pela produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), é capaz de ativar os mecanismos de apoptose das células neoplásicas em resposta ao estresse oxidativo. Além disso, já foi demonstrado que a produção de ROS, dependendo da sua concentração, atua seletivamente sobre células neoplásicas na medida em que os tecidos normais apresentam mecanismos de defesa contra o estresse oxidativo preservados. Devido ao seu band gap superior a 3,0 eV, a NP de dióxido de titânio puro se comporta como um semicondutor e pode gerar diversas espécies de ROS quando iluminado com radiação ultravioleta, mas é incapaz de interagir com a radiação visível. Essa limitação pode ser contornada adicionando grupos cromóforos à superfície das NPs de TiO2. Recentemente, nosso grupo conseguiu recobrir com grupos peróxido as NPs, formando o Ti(OH)4. A presença desses grupos peróxidos covalentemente ligados à superfície da NP desloca o valor do band gap para valores em torno de 2,3 eV. Esta característica dá à NP de Ti(OH)4 a capacidade de absorver a luz visível e gerar quantidades de ROS superiores ao TiO2 comum, potencializando as atividades citotóxicas e antitumorais. A possibilidade de ativação fotodinâmica de NP de Ti(OH)4 com luz visível poderia ter um impacto positivo principalmente no tratamento das neoplasias malignas de origem epiteliais que acometem os tecidos de revestimento com acesso externo (via tópica), como é o caso dos cânceres de bexiga. Frente a estas considerações, propomos avaliar as propriedade antitumorais de NP de Ti(OH)4 sobre linhagens de neoplasias de bexiga em comparação com células controle, modificando tempo de exposição, concentração e dose/reforço. Afim de analisar os fatores relacionados com os efeitos citotóxicos e a segurança terapêutica.