Novos mecanismos de patogênese da Sepse e do envenenamento botrópico: potencial da rutina como agente terapêutico

• Processo: 18/26015-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Marcelo Larami Santoro
• Beneficiário: Ana Teresa Azevedo Sachetto
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hemostasia Etiologia Sepse Envenenamento por animais peçonhentos Bothrops Rutina Agentes terapêuticos Coagulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coagulação sanguinea | envenenamento ofídico | Fator tissular | Inflamação | Rutina | sepse | Hemostasia

Resumo

Os envenenamentos botrópicos são um importante problema de saúde pública no Brasil e induzem distúrbios que podem ocasionar a mortalidade ou grave morbidade de pacientes picados. Os envenenamentos por serpentes Bothrops, como a Bothrops jararaca, induzem alterações hemostáticas - como plaquetopenia, coagulopatia por consumo e sangramentos diversos -, assim como alterações inflamatórias locais e sistêmicas, com a estimulação de células pró-inflamatórias e liberação de citocinas e espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. Desse modo, vê-se necessário um estudo que busque a compreensão da interação entre a coagulação e inflamação nesse modelo experimental, visto que o melhor entendimento da patogênese do envenenamento é fundamental para a melhoria do tratamento dos pacientes. Ademais, enfermidades como a Sepse, apesar de etiologia diferente do envenenamento, também induzem alterações na coagulação e inflamação e possuem mecanismos mais elucidados, sendo um importante modelo experimental para auxiliar no entendimento do envenenamento. Visto que o envenenamento e a Sepse são complexos e ainda carecem de tratamento eficaz em diferentes aspectos, é importante a busca por novos compostos terapêuticos. A rutina - um composto natural, seguro, barato, de fácil acesso e já disponível comercialmente - possui uma ampla gama de atividades, como antioxidante, anti-inflamatória e pró-hemostática, e já se mostrou eficaz no combate aos distúrbios ocasionados pelo envenenamento e pela Sepse. Assim, o presente trabalho tem como objetivos gerais investigar em modelos experimentais: (a) a patogênese das alterações da interface inflamação-hemostasia da Sepse e do envenenamento botrópico, induzidas pela injeção de LPS e veneno de B. jararaca (BjV), respectivamente; (b) a atividade terapêutica e o modo de ação da rutina em relação às alterações induzidas pelo BjV ou LPS. Com os resultados obtidos, espera-se diminuir ainda mais as complicações secundárias ao envenenamento botrópico não tratáveis pela soroterapia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AZEVEDO SACHETTO, ANA TERESA; JENSEN, JOSE RICARDO; SANTORO, MARCELO LARAMI. Liver gene regulation of hemostasis-related factors is altered by experimental snake envenomation in mice. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6, JUN 2020. (18/26015-8, 13/25177-0)

DE OLIVEIRA, NATACHA FERREIRA; AZEVEDO SACHETTO, ANA TERESA; SANTORO, MARCELO LARAMI. Two-Dimensional Blue Native/SDS Polyacrylamide Gel Electrophoresis for Analysis of Brazilian Bothrops Snake Venoms. TOXINS, v. 14, n. 10, p. 19-pg., 2022-10-01. (13/25177-0, 18/26015-8)

THOMAZINI, CAMILA MARTOS; SACHETTO, ANA TERESA AZEVEDO; DE ALBUQUERQUE, CYNTHIA ZACCANINI; DE MOURA MATTARAIA, VANIA GOMES; DE OLIVEIRA, ANA KARINA; SERRANO, SOLANGE MARIA DE TOLEDO; LEBRUN, IVO; BARBARO, KATIA CRISTINA; SANTORO, MARCELO LARAMI. Involvement of von Willebrand factor and botrocetin in the thrombocytopenia induced by Bothrops jararaca snake venom. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 9, SEP 2021. (13/07467-1, 18/26015-8, 13/20239-8, 19/07618-6, 13/25177-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SACHETTO, Ana Teresa Azevedo. Novos mecanismos de patogênese da sepse e do envenenamento botrópico: potencial da rutina e rutina succinil como agentes terapêuticos. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.