Interatoma de siglec1 após a ligação ao HIV-1

• Processo: 19/01733-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Bruna Cunha Gondim de Alencar
• Beneficiário: Maria Clara Martins Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/23225-0 - Papel das miosinas na trans-infecção do HIV-1 por células dendríticas e na replicação do HIV-1 em macrófagos, AP.JP
• Assunto(s): Proteômica Células dendríticas Macrófagos HIV Linfócitos T CD4-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Hiv | Macrófagos | proteômica | siglec1 | Proteômica

Resumo

O vírus HIV-1 tem nos linfócitos T CD4 suas principais células alvo. Entretanto, células da linhagem mielóide podem também se infectar pelo HIV-1 através da interação com receptores CD4/CCR5. Macrófagos podem sobreviver infectados por longos períodos e apresentarem compartimentos contendo vírus (VCCs), onde HIV-1 se acumula e se mantém infectivo. Por essas razões, macrófagos se apresentam como reservatórios virais em potencial. Por outro lado, células dendríticas (DCs) raramente se infectam pelo HIV-1, mas são capazes de capturar vírus e mantê-los em compartimentos onde não são degradados. São ainda capazes de realizar transferência viral para células T CD4 através do processo de trans-infecção. A captura de HIV-1 por DCs maduras na trans-infecção é mediada por uma lectina, Siglec1. Siglec1 se liga ao ácido siálico de gangliosídeos GM3 no envelope viral, sendo também expresso por macrófagos, nos quais possui papel na formação dos VCCs. Todavia, os mecanismos moleculares de internalização e sinalização por Siglec1 não estão bem elucidados. Portanto, o objetivo deste trabalho é identificar proteínas que interagem com Siglec1, em DCs e em macrófagos, após sua ligação ao HIV-1. Para isso, pretendemos realizar uma co-imunoprecipitação de Siglec1 após incubação com HIV-1. As proteínas serão analisadas por espectrometria de massa, e validadas por microscopia e Western blotting. Além disso, será realizado o silenciamento das proteínas de interesse identificadas por espectrometria de massa, e as células silenciadas serão utilizadas em ensaios funcionais de trans-infeccção em DCs e infecção em macrófagos. A compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de Siglec1 HIV-1 poderá abrir caminho para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas focando na dispersão do vírus pelas DCs e nos reservatórios em macrófagos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Maria Clara Martins. Interatoma de Siglec1 após a ligação ao HIV-1. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.