Avaliação da ritmicidade de exossomos circulantes no camundongo

• Processo: 19/08038-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Matheus Pedroni Negrão
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética, AP.TEM
• Assunto(s): Ritmo circadiano Exossomos Tecido adiposo MicroRNAs Processamento pós-transcricional do RNA Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comunicação intertecidual | exossomo | microRNA | ritmo circadiano | Tecido adiposo | Tecido Adiposo

Resumo

O ritmo circadiano é um mecanismo evolutivo altamente conservado e que envolve praticamente todos os tecidos em mamíferos. A maquinaria transcricional do relógio controla a expressão de uma grande quantidade de genes de forma tecido-específica, porém a maior parte da ritmicidade a nível proteico decorre de modificações pós-transcricionais. Os microRNAs surgem nesse contexto como um elo importante entre regulação pós-transcricional e metabolismo, e vários deles apresentam expressão rítmica ou modulam a expressão de genes com ritmicidade. Resultados anteriores indicam que o tecido adiposo contribui com a maior parte dos miRNAs circulantes, principalmente daqueles carregados em exossomos, uma via de especial importância na comunicação intertecidual. Os tecidos do camundongo apresentam forte sincronização entre si, de forma que, dado o papel dos exossomos na comunicação intertecidual dinâmica, traçamos a hipótese de que há ritmicidade nos exossomos circulantes. Essa hipótese é reforçada pela análise preliminar de que 22 miRNAs potencialmente transferidos do tecido adiposo para o fígado são rítmicos neste, mas sem transcrição rítmica no próprio tecido. Utilizaremos camundongos em 6 horários no período de 24h para extrair exossomos do soro e caracterizar a pureza e o conteúdo da fração isolada. Os miRNAs selecionados terão sua expressão avaliada nos exossomos, no fígado e no tecido adiposo marrom para caracterização de seu perfil circadiano. Faremos a comparação da expressão desses miRNAs entre animais controle e AdicerKO (knockout para Dicer no tecido adiposo). Aqueles que se apresentarem rítmicos terão sua quantidade correspondente de miRNA primário avaliada nos tecidos e experimentos in vitro serão utilizados para confirmar se o adipócito marrom os libera de forma rítmica. (AU)