Análise do metabolismo de glicose em animais deficientes para a osteoprotegerina

• Processo: 19/20444-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Flávia Sayuri Matsuo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/11092-6 - Sistema RANKL na regulação de macrófagos presentes na inflamação do tecido adiposo, AP.JP
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Osteoprotegerina Glicose Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo glicose | opg | Rankl | diabetes tipo 2

Resumo

Osteoprotegerina (OPG) é uma proteína secretada, solúvel, que atua como receptor isca da RANKL (ligante do receptor ativador de NFkB) impedindo a ligação desta ao seu receptor verdadeiro RANK (receptor ativador de NFkB); e que tem sido apontada como biomarcador de doenças como o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Entretanto, não há até o presente momento um mecanismo biológico que explique a razão do aumento no nível da OPG, e se esta é benéfica ou deletéria, e como novas terapias devem atuar no eixo RANK-RANKL-OPG. DM2 é uma doença multifatorial, e a resistência à insulina no tecido adiposo tem sido descrita como um evento desencadeador da doença, pois juntamente com o músculo esquelético e fígado, é responsável por captar glicose de forma dependente do estímulo de insulina. Em estudos recentes, demonstramos que RANKL tem ação anti-inflamatória em modelo de isquemia cerebral em camundongos. E nossos estudos preliminares mostram que camundongos OPG-/- têm resistência ao estabelecimento do quadro de DM2 induzida por dieta hipercalórica. Desta forma, o presente projeto tem o intuito de promover a capacitação do aluno na investigação do metabolismo da glicose em animais OPG-/- tratados ou não com dieta hipercalórica. As análises serão feitas por meio de técnicas modelo muito bem descritas para avaliação do metabolismo de glicose animal, como os testes de tolerância à glicose (GTT) e insulina (ITT) e ensaios de ELISA. (AU)