Relação da estrutura/função das Hsp40s.

• Processo: 19/16114-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Carolina Oliveira Matos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/26131-5 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/15692-4 - Caracterização estrutural da proteína de choque térmico HSPB8 por ressonância magnética nuclear e sua interação com alfa-sinucleína amiloidogênica, BE.EP.PD
• Assunto(s): Proteínas Estrutura e função de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: chaperona molecular | Enovelamento e estabilidade de proteínas | estrutura e função de proteínas | Expressão e purificação de proteínas | Heat shock protein | Proteínas

Resumo

As co-chaperonas da família Hsp40 (ou DnaJ) tem papel fundamental na manutenção da proteostase . As principais funções são: 1) reconhecimento e ligação de proteínas parcialmente enoveladas; 2) endereçamento destas proteínas para a Hsp70, que auxiliam o enovelamento; e 3) concomitante estímulo da atividade ATPásica da Hsp70. Por estar envolvida no reconhecimento de várias proteínas diferentes, existem mais representantes da Hsp40 na célula do que representantes da Hsp70, e o número e diversidade destas co-chaperonas aumentam com a complexidade do organismo (apenas uma em E. coli, duas em levedura e mais de 40 em humanos e plantas ). Em humanos algumas destas Hsp40 estão envolvidas com doenças e por isso estudos relacionados à relação estrutura dessa co-chaperona vem aumentando. Já identificamos e caracterizamos duas destas co-chaperonas em humanos e das duas de levedura. Pretendemos agora investir na resolução estrutural destas proteínas, algo desafiador pois co-chaperonas da família Hsp40 são diméricas, onde o monômero tem aproximadamente 40 kDa e possuem um domínio não-estruturado por ser rico em glicinas. Para investigar a fundo a estrutura desta co-chaperonas estabelecemos uma colaboração com o prof. Fábio Almeida da UFRJ e estamos usando RMN nesta estratégia. Resultados prévios sobre conformação e dinâmica indicam que a estratégia tem potencial de gerar a estrutura tridimensioanal de domínios e informação sobre a relação estre estes. Com estes resultados elaboraremos novas estratégias para determinar a conformação do dímero.