Adipócitos brite/bege - uma ferramenta contra a obesidade e o diabetes - ou não?

• Processo: 19/19049-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 10 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 09 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Rosemari Otton
• Beneficiário: Rosemari Otton
• Pesquisador Anfitrião: Barbara Cannon
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Stockholm University, Suécia
• Assunto(s): Metabolismo Obesidade Metabolismo energético Diabetes mellitus Balanço de energia Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: brown adipose tissue | Energy Expenditure | metabolism | Obesity | Thermogenesis | Metabolismo energético

Resumo

O balanço energético é definido por dois componentes: o consumo e o gasto de energia. Mesmo pequenas perturbações crônicas em qualquer um desses dois componentes podem levar a um aumento (obesidade) ou diminuição no peso corporal. A obesidade não é apenas um problema significativo em si, mas é também um importante indutor de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e certas formas de câncer. Atualmente, não há tratamento satisfatório para a obesidade e, na realidade, pouca compreensão da causa da obesidade, exceto pela afirmação auto-evidente de que ela surge de um desequilíbrio entre o consumo de energia e o gasto de energia. A identificação de um novo tipo de adipócitos, isto é, os adipócitos brite/bege, que parecem possuir a capacidade de aumentar o gasto energético e que estão localizados nos próprios depósitos adiposos brancos, forneceu uma base para o estudo de novas oportunidades, tanto para neutralizar o desenvolvimento da obesidade e talvez até mesmo diminuí-la em pessoas já obesas. Para confirmar essa questão, o presente projeto utilizará um modelo de camundongo manipulado fisiologicamente e/ou geneticamente para discriminar a importância das células brite/bege e BAT para combater a obesidade e suas comorbidades. Nosso objetivo é avaliar a competência termogênica de depósitos clássicos de tecido adiposo marrom e brite/bege em camundongos fisiologicamente humanizados para (re) ganhar alta capacidade termogênica em tratamentos fisiológicos ou farmacológicos. Para este propósito, usaremos camundongos floxados com UCP1 com camundongos expressando Cre-recombinase sob o controle do promotor Myf5 (que é ativo em adipócitos marrons clássicos mas não em adipócitos brite/bege) - BATUCP1-KO. O objetivo deste projeto é entender o significado funcional das distintas populações de adipócitos brite/bege e marrom, mas em um modelo de camundongo relevante para a fisiologia humana. Esperamos que, através deste projeto, possamos obter conhecimento sobre a magnitude dos efeitos metabólicos benéficos exercidos pela atividade de cada tipo de adipócitos envolvidos na termogênese - marrom clássico e brite/bege. Considerando as vastas implicações médicas da epidemia de obesidade e suas co-morbidades, até mesmo uma melhora modesta do balanço energético pode ser importante. Os estudos de adipócitos competentes envolvidos na termogênese e aqui propostos poderiam representar um meio de desenvolver métodos para melhorar a termogênese. O interesse internacional no tecido adiposo brite/bege é impulsionado principalmente pela antecipação de que esses tecidos podem ser recrutados para aumentar o gasto de energia e assim restringir o desenvolvimento da obesidade e até mesmo melhorar a obesidade existente - com a finalidade médica de diminuir as comorbidades induzidas pela obesidade, como o diabetes tipo 2. Isso será rigorosamente avaliado. O presente pedido não envolve quaisquer estudos clínicos diretos, mas deve indicar possibilidades terapêuticas futuras. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OTTON, ROSEMARI; PETROVIC, NATASA; CANNON, BARBARA; NEDERGAARD, JAN. On the Validity of Adipogenic Cell Lines as Model Systems for Browning Processes: In Authentic Brown, Brite/Beige, and White Preadipocytes, There is No Cell-Autonomous Thermogenic Recruitment by Green Tea Compounds. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 8, AUG 17 2021. (19/19049-6)