Engenharia de circuitos genéticos em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 19/14146-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Elizabeth Bilsland
• Beneficiário: Ali Salim Faraj Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/03553-6 - Engenharia genética de leveduras para a descoberta de novos medicamentos, AP.JP
• Assunto(s): Biologia sintética Colesterol Saccharomyces cerevisiae Interação de drogas Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Sintetica | Circuitos biológicos | colesterol | Saccharomyces cerevisiae | Biologia Sintética

Resumo

Drogas dirigidas ao sistema nervoso central frequentemente falham em testes clínicos devido ao transporte ineficaz para o cérebro, especificamente, devido à importação ineficiente de drogas através da barreira hematoencefálica. Neste projeto, pretendemos usar a levedura Saccharomyces cerevisiae como hospedeira para expressar proteínas de transmembrana da barreira hematoencefálica humana. Construiremos linhagens de levedura onde a via de síntese nativa do ergosterol é alterada para promover a indução capaz de alternar entre a via nativa de síntese de esterol da levedura e uma via sintética humana. Vamos projetar um conjunto de promotores sintéticos combinatórios para controlar as vias de síntese do colesterol, a fim de avaliar a dosagem ótima de cada gene para promover a incorporação ótima de transportadores humanos à membrana plasmática. Linhagens de levedura com membrana plasmática humana mimética serão empregadas como hospedeiros para a expressão heteróloga de várias proteínas transmembrana humanas para estudos funcionais, o que pode auxiliar no desenho racional de drogas direcionadas ao sistema nervoso central. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, LUDIMILA DIAS; SILVA, ALI SALIM FARAJ; MOTA, DANIEL CALIXTO; VASCONCELOS, ADRIELLE AYUMI; CAMARGO, ANTONIO PEDRO; PIRES, GABRIEL SILVA; FURLAN, MONIQUE; FREIRE, HELENA MARTINS RIBEIRO DA CUNHA; KLIPPEL, ANGELICA HOLLUNDER; SILVA, SUELEN FERNANDES; et al. Yeast Double Transporter Gene Deletion Library for Identification of Xenobiotic Carriers in Low or High Throughput. MBIO, v. 12, n. 6, NOV-DEC 2021. (17/13015-7, 19/14146-3, 17/01986-8, 18/04240-0, 18/05328-8, 18/16672-1, 15/03553-6, 19/17876-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Ali Salim Faraj. Saccharomyces cerevisiae produtora de colesterol como plataforma para investigação de proteínas de membrana humana. 2025. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.