Contribuição da proteína tirosina fosfatase DUSP1 na disfunção endotelial induzida por lisofosfatidilcolina e participação na formação de placa aterosclerótica

• Processo: 19/25586-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Mateus Toppan Leme
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Aterosclerose Disfunção endotelial Proteínas tirosina fosfatases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | disfunçao endotelial | Dusp1 | Cardiovascular

Resumo

Aterosclerose desempenha um papel essencial no desenvolvimento e progressão de doenças isquêmicas do coração e acidente vascular cerebral, bem como em outras doenças cardiovasculares / metabólicas, como diabetes e hipertensão arterial. Embora muito esforço tenha sido feito para entender e reduzir o impacto negativo das doenças cardiovasculares, elas ainda são a principal causa de mortes no mundo. O acúmulo de lipídios no interior da camada íntima arterial é um passo fundamental para a formação de lesões aterosclerótica, contribuindo para o estresse oxidativo e a resposta pró-inflamatória vascular. A produção de espécies reativas do oxigênio, portanto, participa desse cenário, pois leva à oxidação de proteínas, incluindo a proteína tirosina fosfatase (PTP). A atividade da PTP é reduzida pelo processo de oxidação (irreversível / reversível) e pode resultar na ativação de vias dependentes de tirosina quinase. A superativação de tirosina quinase poderia resultar em migração de proliferação celular, processos importantes na aterosclerose. No entanto, o papel das PTPs, especificamente a DUSP1, na formação da placa de ateroma e na disfunção das células endoteliais associada à aterosclerose não são completamente compreendidos. Portanto, propomos avaliar se a DUSP1 contribui para a disfunção endotelial associada a processos ateroscleróticos.