Mecanismos dos efeitos antipsicóticos do canabidiol em modelo de esquizofrenia baseado em alteração no neurodesenvolvimento

• Processo: 19/24591-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 18 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Debora dos Santos Fabris
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24304-0 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/15718-3 - Efeitos dos canabidiol sobre a hiperatividade da amígdala basolateral e prejuízos na conectividade corticoamigdalar no modelo MAM de esquizofrenia, BE.EP.DR
• Assunto(s): Saúde mental Antipsicóticos Esquizofrenia Neurodesenvolvimento Comportamento Canabidiol Acetato de metilazoximetanol Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | esquizofrenia | Modelo MAM | neurodesenvolvimento | Saúde Mental

Resumo

Alterações no neurodesenvolvimento têm sido associadas à fisiopatologia da esquizofrenia. Alterações no período de maturação no cérebro, principalmente durante a primeira infância, facilitariam o surgimento da esquizofrenia durante o início da idade adulta. A interferência nestas alterações pode ser uma nova e importante estratégia para prevenir o aparecimento desta doença. Estudos pré-clínicos e clínicos sugerem que um composto canabinoide não psicotomimético, o canabidiol (CBD), possua potencial uso terapêutico na esquizofrenia. Dentre os modelos animais que procuram investigar alterações associadas ao neurodesenvolvimento da esquizofrenia, destaca-se o das alterações induzidas pelo acetato de metilazoximetanol (MAM). O objetivo geral deste projeto é investigar se o CBD poderia prevenir e reverter as alterações comportamentais, eletrofisiológicas e moleculares observadas no modelo MAM, bem como contribuir para elucidar os substratos neurais envolvidos nas propriedades antipsicóticas do CBD. Serão utilizadas ratas Sprague-Dawley tratadas com MAM ou salina no dia gestacional 17. Alterações comportamentais serão avaliadas na prole, quando atingir a idade adulta (> dia pós-natal 62) nos testes de inibição pelo pré-pulso, reconhecimento de objeto e hiperlocomoção induzida por anfetamina. Além disso, serão realizadas análises eletrofisiológicas in vivo e moleculares para identificar possíveis mecanismos do efeito do CBD. (AU)