Avaliação de risco do praguicida quiral protioconazol em modelos humanos: correlação in vitro-in vivo, predição de interação medicamentosa e estudos de cito- e genotoxicidade

• Processo: 20/02139-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Icaro Salgado Perovani
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/00127-0 - Dispositivo microfluídico para estudos de inibição com enzimas do citocromo P450 humano, BE.EP.DR
• Assunto(s): Avaliação de risco Praguicidas Enantiômeros Genotoxicidade Cromatografia líquida de alta pressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: enantiômeros | Hplc | metabolismo in vitro | microssomas | praguicida | Análise Enantiosseletiva

Resumo

A utilização de praguicidas no mundo tem aumentado significativamente. Nesse sentido, organismos não alvo, como seres humanos, podem estar mais expostos aos seus efeitos tóxicos. O protioconazol é um fungicida utilizado no Brasil, Estados Unidos da América e países da união européia em culturas de algodão, cevada, milho, trigo, dentre outras. Por ser um fungicida quiral, a interação de cada enantiômero do protioconazol em ambientes quirais, como as biomoléculas presentes no organismo, pode ser diferente o que leva ao comportamento enantiosseletivo. Alguns estudos têm demonstrado o comportamento enantiosseletivo do protioconazol em diferentes ambientes, o que representa indício de que seu metabolismo no organismo humano também possa ser enantiosseletivo. Dessa forma, o objetivo desse projeto de pesquisa será realizar um amplo estudo com diferentes modelos humanos visando posterior avaliação de risco desse praguicida. Para tanto será realizado o metabolismo enantiosseletivo do protioconazol empregando microssomas hepáticos de humano e posterior correlação in vitro-in vivo com a determinação dos parâmetros toxicocinéticos (i) clearance hepático; (ii) taxa de extração hepática e (iii) fração biodisponível do fungicida. Estudos de fenotipagem e avaliação do potencial inibitório do praguicida sobre as principais isoformas do citocromo P450 (CYP450) responsáveis pelo metabolismo de fármacos serão realizados visando a predição da interação fármaco-praguicida. Por fim, estudos de cito- e genotoxicidade enantiosseletiva serão realizados para avaliar se o praguicida pode apresentar toxicidade enantiosseletiva a células de humanos. Os estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros isolados e os resultados serão comparados. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEROVANI, ICARO SALGADO; SERPELLONE, CAROLINA OLIVEIRA; DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES. An appraisal of experimental designs: Application to enantioselective capillary electromigration techniques. ELECTROPHORESIS, FEB 2021. (18/07534-4, 14/50945-4, 20/02139-0)

PEROVANI, ICARO SALGADO; SERPELLONE, CAROLINA OLIVEIRA; DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES. An appraisal of experimental designs: Application to enantioselective capillary electromigration techniques. ELECTROPHORESIS, v. 42, n. 17-18, SI, p. 1726-1743, SEP 2021. (14/50945-4, 18/07534-4, 20/02139-0)

PEROVANI, ICARO SALGADO; MARIANO BUCCI, JADE LORENA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; SANTOS BARBETTA, MAIKE FELIPE; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Enantioselective inhibition of human CYP2C19 by the chiral pesticide ethofumesate: Prediction of pesticide-drug interactions in humans. Chemico-Biological Interactions, v. 345, AUG 25 2021. (14/50945-4, 18/07534-4, 19/12149-5, 20/02139-0)

PEROVANI, ICARO SALGADO; SANTOS BARBETTA, MAIKE FELIPE; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro-in vivo correlation of the chiral pesticide prothioconazole after interaction with human CYP450 enzymes. Food and Chemical Toxicology, v. 163, p. 8-pg., 2022-03-22. (21/10098-4, 20/02139-0, 14/50945-4)