Avaliação dos níveis de transcrição dos alvos downstream de PrPc e vias de sinalização intracelulares em células-tronco de glioblastoma

• Processo: 20/07450-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Jacqueline Marcia Boccacino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15557-4 - Proteína prion e seus ligantes: potenciais alvos para terapia baseada em células-tronco de glioblastoma, AP.JP2
• Assunto(s): Biologia tumoral Tecidos suporte Membrana celular Proteínas PrPC Células-tronco Glioblastoma Transcriptoma Análise de sequência de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | glioblastoma | Prion | Biologia tumoral

Resumo

O Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tipo de tumor altamente agressivo e letal derivado de células da glia. Sua alta taxa de recorrência pode ser atribuída a sua resistência a tratamentos convencionais e ao seu padrão de crescimento difuso. Estudos demonstram que o GBM é mantido por uma subpopulação de células com características de células-tronco, denominadas Células-Tronco de Glioblastoma (CTGs). Estas células podem originar células altamente proliferativas e invasivas, contribuindo na sobrevivência do tumor. Nosso grupo descreveu o papel da proteína príon celular (PrPc) na biologia das CTGs, estando envolvida na modulação da proliferação e auto-renovação dessas células. A PrPc é uma proteína ancorada por GPI, capaz de atuar como uma proteína de "scaffold" e formando complexos com diversas proteínas, tais como marcadores de células-tronco. Nosso grupo propôs a proteína príon como uma proteína de "scaffold" capaz de modular a atividade de uma plataforma multiproteica na membrana celular envolvida no "stemness", e entender como essa plataforma dinâmica de sinalização funciona em células-tronco neurais normais e em CTGs pode nos ajudar a entender melhor a proliferação e a auto-renovação de tumores cerebrais. Potenciais parceiros da PrPc na membrana celular e vias de sinalização "downstream" ainda precisam ser caracterizados, e nossos dados de RNA-seq podem proporcionar potenciais candidatos/vias intracelulares a serem explorados. Portanto, o objetivo deste estudo é validar os potenciais genes diferencialmente expressos provenientes da análise do transcriptoma de CTGs nulas para PrPc e suas contrapartes. Além disso, dados provenientes de bancos de dados públicos serão analisados a fim de complementar nossos dados de RNA-seq.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COELHO, BARBARA PARANHOS; DE LIMA FERNANDES, CAMILA FELIX; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; DA SILVA SOUZA, MARIA CLARA; MELO-ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; PRADO, MARIANA BRANDAO; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; CANGIANO, GIOVANNI; MAZZARO, GIULIA LA ROCCA; et al. Multifaceted WNT Signaling at the Crossroads Between Epithelial-Mesenchymal Transition and Autophagy in Glioblastoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, NOV 12 2020. (19/14552-1, 19/14952-0, 17/26158-0, 20/04687-4, 19/06971-4, 19/11097-1, 19/12710-9, 20/07450-5, 18/15557-4, 19/14741-9)

ALVES, RODRIGO NUNES; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; COELHO, BARBARA PARANHOS; FORTES, AILINE CIBELE; LOPES, MARILENE HOHMUTH. A New Take on Prion Protein Dynamics in Cellular Trafficking. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 20, OCT 2020. (20/07450-5, 17/26158-0, 19/14952-0, 19/11097-1, 20/04687-4, 18/15557-4, 19/12710-9, 19/14741-9)

IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; ALVES, RODRIGO NUNES; ESCOBAR, MARIA ISABEL MELO; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; FORTES, AILINE CIBELE DOS SANTOS; SOUZA, MARIA CLARA DA SILVA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; CANGIANO, GIOVANNI; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; et al. Unconventional Protein Secretion in Brain Tumors Biology: Enlightening the Mechanisms for Tumor Survival and Progression. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 10, p. 17-pg., 2022-06-15. (21/05287-2, 21/13114-0, 18/15557-4, 19/14741-9, 19/11097-1, 20/03714-8, 20/04687-4, 19/12710-9, 17/26158-0, 20/07450-5, 19/06971-4, 20/05443-1, 21/13070-3)

FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; COELHO, BARBARA PARANHOS; SOUZA, MARIA CLARA DA SILVA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; DE ARAUJO, JAO PEDRO ALVES; MELO-ESCOBAR, MARIA ISABEL; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Extracellular vesicles throughout development: A potential roadmap for emerging glioblastoma therapies. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 133, p. 10-pg., 2023-01-15. (21/13070-3, 19/14952-0, 19/11097-1, 19/14741-9, 20/05443-1, 18/15557-4, 21/05287-2, 20/07450-5)

PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; COELHO, BARBARA PARANHOS; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Prion Protein at the Leading Edge: Its Role in Cell Motility. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 18, p. 18-pg., 2020-09-01. (19/14952-0, 19/11097-1, 19/14741-9, 17/26158-0, 19/12710-9, 18/15557-4, 20/07450-5, 20/04687-4)