Desenvolvimento de nanopartículas de albumina para a veiculação de seriniquinona

• Processo: 20/09270-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Leticia Veras Costa Lotufo
• Beneficiário: Rodrigo dos Anjos Miguel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/17177-6 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Farmacocinética Produtos naturais Melanoma Albuminas Toxicidade Citotoxicidade Encapsulação Microscopia eletrônica de transmissão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: albumina | melanoma | nanocarreadores | Produtos Naturais | Seriniquinona | Farmacocinética

Resumo

O melanoma é um dos cânceres mais agressivos, com incidência crescente, terapias que conferem resistência e inúmeros efeitos adversos. A busca por moléculas com diferentes alvos farmacológicos e mecanismos de ação consiste em uma tentativa para superar tais obstáculos. Nesse contexto, a molécula seriniquinona (SQ), sintetizada por uma bactéria marinha rara Gram-positiva do gênero Serinicoccus, apresentou alta toxicidade seletiva a linhagens de melanoma. Entretanto, a SQ é pouco solúvel em água (0,06µM), o que dificulta sua formulação e inviabiliza seu uso terapêutico. Por isso, o presente projeto visa ao desenvolvimento e à avaliação de nanopartículas de albumina para encapsulação de SQ. Esses nanocarreadores conferem estabilidade, biodegradabilidade, atoxicidade, não imunogenicidade, diferentes sítios que permitem a ligação/interação com moléculas de interesse e o aumento da solubilidade aparente de fármacos hidrofóbicos. Ainda, as nanopartículas de albumina permitem o direcionamento passivo e ativo (mediante modificação de superfície), o que é interessante frente à toxicidade não seletiva de fármacos anticâncer e de um cenário de doença altamente metastática com vasos fenestrados e permeáveis. Diferentes técnicas serão estudadas para desenvolver as formulações: dessolvatação, crosslinking, homogeneização em alta pressão e sonicação. Além disso, essas nanopartículas serão caracterizadas quanto a carga, distribuição detamanho, eficiência de encapsulação e morfologia por meio de técnicas como espalhamento dinâmico da luz, microscopia eletrônica de transmissão e de varredura. Adicionalmente, a citotoxicidade das nanopartículas será avaliada em células de melanoma usando modelos 2D e 3D de cultura.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIGUEL, RODRIGO DOS A.; HIRATA, AMANDA S.; JIMENEZ, PAULA C.; LOPES, LUCIANA B.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.. Beyond Formulation: Contributions of Nanotechnology for Translation of Anticancer Natural Products into New Drugs. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 8, p. 28-pg., 2022-08-01. (20/09270-4, 18/13877-1, 20/06613-8, 15/17177-6)