Avaliação de compostos com potencial antimalárico e estudo do mecanismo de transdução de sinal do GPCR (G-Protein Coupled Receptor) like PfSR25 em Plasmodium falciparum

• Processo: 20/08988-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Benedito Matheus dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/08684-7 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Antimaláricos Transdução de sinais Receptores acoplados a proteínas G Plasmodium falciparum Parasitos Animais geneticamente modificados Cálcio Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | GPCR (G-protein coupled receptor) | Parasita transgênico GCaMP3 | Plasmodium falciparum | Transdução de sinal | Biologia Celular

Resumo

Presente em mais de 90 países a Malária é considerada a doença infecciosa mais letal do mundo. Dados epidemiológicos divulgados pela OMS registraram mais de 228 milhões de casos no ano de 2018, resultando em 405 mil mortes em todo o planeta. A questão da resistência dos parasitas aos antimaláricos impulsiona esforços mundiais para a descoberta de novos fármacos com possível ação inibitória no desenvolvimento do Plasmodium falciparum. Nosso projeto pretende dar continuidade aos estudos de busca de antimaláricos desvendando o seu mecanismo de ação a partir da triagem da biblioteca de compostos sintéticos derivados dos regioisômeros 1H e 2H-1,2,3-triazol, utilizando as cepas P. falciparum 3D7 e a nocaute para o GPCR-like PfSR25. Para isto, iremos utilizar o parasita P. falciparum transgênico GCaMP3 para quantificações de cálcio citosólico, e avaliar o impacto dos compostos triazólicos em mitocôndrias de P. falciparum utilizando a construção Mitoemerald-GFP. Pretendemos também avaliar o potencial destes compostos em inibir a diferenciação dos parasitas da fase assexual em gametócitos, utilizando a cepa NF54. Nossos estudos também incluem a triagem de compostos comparativa entre as cepas de P. falciparum 3D7 e PfSR25 nocaute utilizando a biblioteca da MMV (Medicine for Malaria Venture) disponível em nosso laboratório. Acreditamos que nossos estudos contribuirão para o entendimento da função do receptor GPCR-like PfSR25 e também para a possível descoberta de novos fármacos com atividade antimalárica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, BENEDITO M.; PRZYBORSKI, JUDE M.; GARCIA, CELIA R. S.. Changes in K+ Concentration as a Signaling Mechanism in the Apicomplexa Parasites Plasmodium and Toxoplasma. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 8, p. 11-pg., 2023-04-01. (17/08684-7, 20/08988-9)

DOS SANTOS, BENEDITO M.; PEREIRA, PEDRO H. S.; GARCIA, CELIA R. S.. Molecular basis of synchronous replication of malaria parasites in the blood stage. Current Opinion in Microbiology, v. 63, p. 210-215, OCT 2021. (17/08684-7, 20/08988-9)