| Processo: | 21/03355-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Pesquisador responsável: | Maria Fernanda Laranjeira da Silva |
| Beneficiário: | Ahyun Hong |
| Instituição Sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 17/23933-3 - Identificação e caracterização de proteínas de membrana envolvidas no transporte e metabolismo de ferro em Leishmania, AP.JP |
| Assunto(s): | Biologia molecular Leishmaniose Leishmania mexicana Interações hospedeiro-parasita Ferro Heme Deficiência de ferro Virulência Progressão da doença |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Deficiência em ferro | Leishmania-hospedeiro | Leishmaniose | Metais de Transição | parasita | transportadores de membrana | Biologia Molecular |
Resumo As Leishmanioses, um espectro de doenças causadas pelos protozoários do gênero Leishmania, afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Durante a infecção, a disponibilidade de nutrientes nos vacúolos parasitóforos é conhecida por influenciar a replicação e virulência do parasita. Esse processo requer a aquisição de nutrientes essenciais como ferro e heme do hospedeiro, uma vez que Leishmania não possui proteínas de armazenamento de ferro e não possui capacidade de biossíntese de heme. Além disso, ferro e heme podem ser citotóxicos, pois desencadeiam a geração de radicais livres na presença de oxigênio. Portanto, o parasita deve adquirir heme e ferro para sobreviver em um ambiente hostil que restringe a disponibilidade de nutrientes ao patógeno, processo denominado imunidade nutricional. A identificação de várias proteínas que participam do transporte de ferro e heme foi fundamental para o entendimento dessas vias metabólicas em Leishmania, e a perda de um ou de ambos os alelos desses transportadores causam graves defeitos na diferenciação e/ou multiplicação desses parasitas no hospedeiro. O objetivo deste projeto é investigar a regulação cruzada entre os transportadores de ferro e heme, LIT1 e LHR1, e se o crescimento e a virulência da Leishmania são inextricavelmente dependentes dos níveis de ferro e heme do hospedeiro, elucidando a importância dos níveis de ferro e heme do hospedeiro para a progressão da infecção. Este projeto permitirá um melhor entendimento dos mecanismos de interação Leishmania-hospedeiro relacionados às vias de metabolismo de ferro e heme, em nível celular e sistêmico. (AU) | |
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