Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis

• Processo: 21/03355-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Fernanda Laranjeira da Silva
• Beneficiário: Ahyun Hong
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/23933-3 - Identificação e caracterização de proteínas de membrana envolvidas no transporte e metabolismo de ferro em Leishmania, AP.JP
• Assunto(s): Biologia molecular Leishmaniose Leishmania mexicana Interações hospedeiro-parasita Ferro Heme Deficiência de ferro Virulência Progressão da doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deficiência em ferro | Leishmania-hospedeiro | Leishmaniose | Metais de Transição | parasita | transportadores de membrana | Biologia Molecular

Resumo

As Leishmanioses, um espectro de doenças causadas pelos protozoários do gênero Leishmania, afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Durante a infecção, a disponibilidade de nutrientes nos vacúolos parasitóforos é conhecida por influenciar a replicação e virulência do parasita. Esse processo requer a aquisição de nutrientes essenciais como ferro e heme do hospedeiro, uma vez que Leishmania não possui proteínas de armazenamento de ferro e não possui capacidade de biossíntese de heme. Além disso, ferro e heme podem ser citotóxicos, pois desencadeiam a geração de radicais livres na presença de oxigênio. Portanto, o parasita deve adquirir heme e ferro para sobreviver em um ambiente hostil que restringe a disponibilidade de nutrientes ao patógeno, processo denominado imunidade nutricional. A identificação de várias proteínas que participam do transporte de ferro e heme foi fundamental para o entendimento dessas vias metabólicas em Leishmania, e a perda de um ou de ambos os alelos desses transportadores causam graves defeitos na diferenciação e/ou multiplicação desses parasitas no hospedeiro. O objetivo deste projeto é investigar a regulação cruzada entre os transportadores de ferro e heme, LIT1 e LHR1, e se o crescimento e a virulência da Leishmania são inextricavelmente dependentes dos níveis de ferro e heme do hospedeiro, elucidando a importância dos níveis de ferro e heme do hospedeiro para a progressão da infecção. Este projeto permitirá um melhor entendimento dos mecanismos de interação Leishmania-hospedeiro relacionados às vias de metabolismo de ferro e heme, em nível celular e sistêmico. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

HONG, Ahyun. Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.