Influência do hormônio feminino 17-beta-Estradiol na infecção por SARS-CoV-2

• Processo: 20/15738-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Emily Araujo de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Caracteres sexuais Estradiol Receptor 7 toll-like Interferons Células dendríticas Expressão gênica RNA mensageiro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas plasmocitóides | dimorfismo sexual | interferons | receptores Toll-like | SARS-CoV-2 | 17-beta-estradiol | Resposta imune antiviral

Resumo

A doença do novo coronavírus-19 (COVID-19), causada pelo agente infeccioso SARS-CoV-2 tornou-se um problema de saúde pública mundial. Dados de diversos países evidenciaram que o número de hospitalizações e óbitos causados pela doença foram mais elevados em homens que mulheres. Isso pode, em parte, ser explicado pelo dimorfismo sexual, diferenças baseadas no gênero masculino e feminino que podem influenciar o sistema imunológico e a responsividade às infecções. Determinados genes como o que codifica o receptor Toll-like 7 (TLR7), que reconhece ácidos nucleicos, o fator de transcrição Foxp3 e a enzima conversora da angiotensina 2 (ACE2) são expressos no cromossomo X. Além disso, o hormônio feminino 17²-Estradiol (E2) via receptores de estrogênio (ER's), pode induzir a produção de IFN-± pelas células dendríticas plasmocitóides (pDCs) e IFN-³ pelas células auxiliares Th1. Este projeto tem como objetivo avaliar a influência do hormônio E2 na evolução da infecção por SARS-CoV-2 em homens e mulheres. Para tal, serão analisados no sangue periférico de pacientes com COVID-19, de acordo com o quadro clínico, moderado e grave quanto aos níveis plasmáticos de E2, caracterização do perfil fenotípico e funcional de pDCs, expressão de mRNAs de ER's e TLR7/8 em leucócitos. Para avaliar os mecanismos envolvidos no dimorfismo, será avaliado o efeito do hormônio 17²-Estradiol in vitro, em algumas populações de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), de pacientes e indivíduos saudáveis quanto ao: perfil de expressão de genes estimulados por interferon (ISG), fatores antivirais, receptores (ERs, TLRs), citocinas efetoras e anti-inflamatórias e interferons tipo I e II. Os achados poderão contribuir para um melhor entendimento da progressão do COVID-19 nos indivíduos do sexo masculino. (AU)