Estresse de retículo endoplasmático como modulador da resposta placentária à obesidade materna: implicações para a hipótese do DOHaD

• Processo: 20/16726-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Desnutrição e Desenvolvimento Fisiológico
• Pesquisador responsável: Letícia Ignácio de Souza Zimmermann
• Beneficiário: Bruna de Souza Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Placenta Prenhez Programação metabólica Estresse de retículo endoplasmático
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DOHaD | estresse de reticulo endoplasmatico | obesidade | placenta | Prenhez | Programação metabólica

Resumo

A gestação exerce grande importância para a saúde materno-fetal. Insultos nutricionais e metabólicos nesta fase, além de corroborarem para a hipótese DOHaD, também são capazes de prover alterações placentárias a partir de mecanismos de estresse oxidativo, inflamação ou ainda de estresse de retículo endoplasmático (ERE). Além disso, vários sensores de UPR já foram classificados como essenciais para o desenvolvimento da placenta e a viabilidade do embrião, o que seria determinante para o sucesso do processo caso houvesse modulação da via. Sabendo que a obesidade é um período de inflamação subclínica aguda, que a placenta é o órgão materno-fetal mais importante para o estabelecimento e o desfecho gestacional adequado, que a inflamação induz ERE, nós pretendemos investigar, em modelo animal de gestação na vigência de obesidade induzida por dieta hiperlipídica, a modulação da resposta de stress do retículo endoplasmático bem como sua relação com o desfecho fetal (peso e tamanho fetal, peso e eficiência placentária). Para isso, inicialmente faremos uma análise "in sílico" dos genes modulados no banco de dados de RNASeq prévio do grupo para a confirmação das vias de interesse; avaliaremos a modulação desse mecanismo molecular "ex vivo" com inibidores farmacológicos da via e, em seguida, testaremos em modelo "in vivo" para avaliação do desfecho fetal. Os resultados desse trabalho serão inéditos e poderão nos trazer subsídios importantes para o entendimento dos processos pelos quais o ambiente materno impacta no desenvolvimento da placenta e, por conseguinte, no desenvolvimento do feto.