Sequenciamento completo do exoma para investigação de novas causas genéticas dos Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos

• Processo: 21/11240-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Madson Queiroz Almeida
• Beneficiário: Felipe Freitas de Castro
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15873-6 - Investigação de novos aspectos genéticos, clínicos e anatomopatológicos da hipertensão arterial de origem endócrina, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Feocromocitoma Paraganglioma Metástase Etiologia Sequenciamento completo do exoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Feocromocitoma | genética | Metástases | Paraganglioma | sequenciamento de nova geração | Endocrinologia

Resumo

Feocromocitomas e Paragangliomas são tumores neuroendócrinos derivados das células cromafins. Aproximadamente 15-20% dos Feocromocitomas e Paragangliomas são classificados como metastáticos, definidos pela presença de metástase em tecidos de origem não cromafim. Até o momento, pelo menos 20 genes de susceptibilidade tumoral para PPGLs foram descritos. Variantes patogênicas germinativas no SDHB representam o fator preditor mais estabelecido para doença metastática, sendo identificada em 40-50% dos casos. Na coorte de Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos da nossa Instituição, defeitos genéticos germinativos no SDHB foram encontrados em 25% dos casos, SDHD 3%, NF1 3%, SDHA 3% e MET 3%. Dessa forma, 63% dos pacientes com Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos da nossa coorte permanecem sem diagnóstico genético definido após investigação por painel genético de genes alvo previamente associados a patogênese dos PPGLs. O objetivo principal desse projeto é investigar novas etiologias genéticas para Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos. Os objetivos específicos são: 1) realizar sequenciamento completo do exoma de DNA germinativo e tumoral em 20 pacientes com Feocromocitoma ou Paraganglioma metastático e sem diagnóstico genético definido; 2) correlacionar os achados moleculares com os dados clínicos e evolutivos; 3) estudar funcionalmente as variantes raras e patogênicas in silico identificadas em novos genes candidatos. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; AFONSO, ANA CAROLINE F.; PETENUCI, JANAINA; FUNARI, MARIANA F. A.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; LEDESMA, FELIPE L.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; VICTOR, CAROLINA R.; et al. Evidence for a Founder Effect of SDHB Exon 1 Deletion in Brazilian Patients With Paraganglioma. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 10-pg., 2023-01-18. (19/15873-6, 21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0)

MACIEL, ANA ALICE W.; DANILOVIC, DEBORA L. S.; SOARES, IBERE C.; FREITAS, THAIS C.; OKUBO, JESSICA; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; CALSAVARA, VINICIUS F.; et al. Association Between Papillary Thyroid Cancer and Primary Aldosteronism in Individuals With Hypertension. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 12-pg., 2024-09-30. (21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0, 19/15873-6, 21/09879-1)

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FREITAS, THAIS C.; MACIEL, ANA ALICE W.; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; PETENUCI, JANAINA; SANTANA, LUCAS S.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SROUGI, VICTOR; TANNO, FABIO Y.; CHAMBO, JOSE L.; et al. Efficacy of Oral Furosemide Test for Primary Aldosteronism Diagnosis. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 8, n. 1, p. 10-pg., 2023-12-01. (21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0, 19/15873-6, 21/09879-1)

FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; LOBATO, EDUARDO C.; AFONSO, ANA CAROLINE F.; NAKAMURA, IZABEL T.; LEDESMA, FELIPE L.; SOARES, IBERE C.; MENDONCA, BERENICE B.; LATRONICO, ANA CLAUDIA; et al. SLC25A11, a Novel Gene Associated With Carney-Stratakis Syndrome. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 9, n. 5, p. 9-pg., 2025-05-01. (19/15873-6, 21/10363-0, 24/03610-9, 21/11240-9)

FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; LEDESMA, FELIPE L.; PETENUCI, JANAINA; AFONSO, ANA CAROLINE F.; PEREIRA, CAIO A. A.; MACIEL, ANA ALICE W.; SOARES, IBERE C.; GOMES, NATHALIA L.; et al. Insights into the genetic landscape of pheochromocytomas and paragangliomas in a Brazilian cohort. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 192, n. 1, p. 14-pg., 2025-01-06. (19/15873-6, 21/10363-0, 21/11240-9, 21/09879-1)

MORI, GUSTAVO H.; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; SANTANA, LUCAS S.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; AFONSO, ANA CAROLINE F.; LOURENCO, DELMAR M.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; TANNO, FABIO Y.; SROUGI, VICTOR; CHAMBO, JOSE L.; et al. Pathogenicity of germline VHL variants is associated with renal cell carcinoma size in von Hippel-Lindau disease. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 69, p. 6-pg., 2025-01-01. (19/15873-6, 21/10363-0, 21/11240-9)