Investigação de variantes patogênicas somáticas nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 em aldosteronomas.

Resumo

O hiperaldosteronismo primário (HP) é a causa mais comum de hipertensão arterial endócrina, com prevalência de até 21% em pacientes com hipertensão resistente. As principais causas de HP são os aldosteronomas e as hiperplasias bilaterais. Na última década, foram feitos consideráveis avanços na compreensão da patogênese do HP. Variantes patogênicas (VPs) somáticas nos genes de canais iônicos KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1 e ATP2B3, envolvidos na manutenção da homeostase iônica intracelular, foram descritas em 38%, 9,3%, 5,3% e 1,7% dos tumores, respectivamente. Variantes patogênicas somáticas no gene CTNNB1, fundamental para o desenvolvimento do córtex da suprarrenal, foram também identificadas em aproximadamente 5% dos aldosteronomas. A nossa coorte de HP vem crescendo de forma significativa (25 casos novos/ano), com estimativa de 50 novos casos nos próximos 2 anos. Dessa forma, para selecionar pacientes para sequenciamento exômico, é fundamental o estudo de VPs somáticas nos genes descritos acima em todos os novos de aldosteronomas. Assim, o objetivo pretendido é: - Investigar VPs somáticas nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 em aldosteronomas de indivíduos com HP.