Sequenciamento completo do exoma para investigação de novas causas genéticas dos Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos

Resumo

Feocromocitomas e Paragangliomas são tumores neuroendócrinos derivados das células cromafins. Aproximadamente 15-20% dos Feocromocitomas e Paragangliomas são classificados como metastáticos, definidos pela presença de metástase em tecidos de origem não cromafim. Até o momento, pelo menos 20 genes de susceptibilidade tumoral para PPGLs foram descritos. Variantes patogênicas germinativas no SDHB representam o fator preditor mais estabelecido para doença metastática, sendo identificada em 40-50% dos casos. Na coorte de Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos da nossa Instituição, defeitos genéticos germinativos no SDHB foram encontrados em 25% dos casos, SDHD 3%, NF1 3%, SDHA 3% e MET 3%. Dessa forma, 63% dos pacientes com Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos da nossa coorte permanecem sem diagnóstico genético definido após investigação por painel genético de genes alvo previamente associados a patogênese dos PPGLs. O objetivo principal desse projeto é investigar novas etiologias genéticas para Feocromocitomas e Paragangliomas metastáticos. Os objetivos específicos são: 1) realizar sequenciamento completo do exoma de DNA germinativo e tumoral em 20 pacientes com Feocromocitoma ou Paraganglioma metastático e sem diagnóstico genético definido; 2) correlacionar os achados moleculares com os dados clínicos e evolutivos; 3) estudar funcionalmente as variantes raras e patogênicas in silico identificadas em novos genes candidatos. (AU)