Investigação de derivados de quinazolinas com propriedades anticâncerâncer

• Processo: 21/06317-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Adriano Defini Andricopulo
• Beneficiário: Felipe Ribaldo Ferreira da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Química médica Farmacocinética Neoplasias Movimento celular Fármacos Proliferação celular Planejamento de fármacos Antineoplásicos Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Ensaios Celulares e Bioquímicos | fármacos | migração celular | Química Medicinal | Tubulina | Planejamento de Fármacos

Resumo

Ao grupo de mais de 100 doenças descritas pelo crescimento e proliferação descontrolados de células capazes de migrar e adentrar por uma variedade de tecidos atribui-se o nome câncer. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), o aumento da incidência global de casos atingirá a marca de 60 %, girando em torno de 37 milhões até 2040. No Brasil, dados do Instituto Nacional de Câncer (INCA) apontam para 65.840 novos casos de câncer de próstata (CaP) anualmente, entre 2020 e 2022, correspondendo a cerca de 30 % de todas as neoplasias malignas. Neste contexto, o presente projeto de Iniciação Científica pretende identificar e caracterizar novos agentes com ação antimetastática e antitumoral como candidatos a novos fármacos para o tratamento do CaP. Para isso, duas séries de compostos (híbridos de quinazolina-DHPMs e quinazolina-chalconas) foram previamente avaliadas quanto à sua citotoxicidade in vitro na linhagem tumoral de próstata DU-145. A toxicidade dos melhores compostos-teste (IC50 d 20 mM) foi avaliada por meio de ensaios de proliferação celular utilizando fibroblastos humanos saudáveis da linhagem HFF-1. Três compostos AQC-02, AQC-04 e AQC-08 foram selecionados para investigação da inibição da migração com base no ensaio de wound healing. Pretende-se determinar os efeitos dos principais compostos em fibroblastos murinos saudáveis (FC3H) e na migração celular (quantitativamente, por Boyden). Ensaios cinéticos serão empregados para avaliar as propriedades de modulação da proteína tubulina. Análises farmacocinéticas serão conduzidas para delinear o perfil de ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção) dos compostos candidatos. Desta forma, a partir desta cascata planejada de ensaios bioquímicos e biológicos, será possível o planejamento em química medicinal de candidatos a novos fármacos para o tratamento do câncer de próstata metastático e hormônio-refratário. (AU)