| Processo: | 21/14131-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Francisco Rafael Martins Laurindo |
| Beneficiário: | Júlia Martins Felipe de Souza |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Remodelação vascular Isomerases de dissulfetos de proteínas Camundongos transgênicos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Proteína Dissulfeto Isomarase | remodelamento vascular | Resposta Vascular à Lesão Mecânica | Remodelamento Vascular |
Resumo A resposta vascular à lesão mecânica é um modelo de fenômenos que ocorrem em várias doenças vasculares. Certos mecanismos, como a sinalização redox, podem permear a história natural da resposta à lesão e afetar as variáveis da resposta final. Dados de nosso grupo conduzem à hipótese geral de que a proteína-dissulfeto isomerase (PDIA1), uma chaperona redox do retículo endoplasmático e da superfície celular, é um fator primordial na regulação mecanobiológica da arquitetura do binômio célula-matriz em vasos e assim tem significativo papel fisiopatológico, inclusive como potencial alvo terapêutico, no remodelamento vascular. Neste projeto, pretendemos analisar vários aspectos da resposta vascular em camundongos transgênicos que super-expressam a PDIA1. Os objetivos específicos são: 1) caracterizar um modelo de resposta arterial à lesão mecânica em camundongos, analisando variáveis morfológicas e marcadores moleculares de proliferação, diferenciação, transição mesenquimal, estresse do RE, senescência e morte celular em distintos tempos após lesão; 2) analisar o efeito da superexpressão transgênica constitutiva de PDIA1 (TgPDIA1) nas variáveis morfoestruturais e marcadores moleculares validados no objetivo 1; 3) investigar mecanismos de sinalização celular envolvidos nos efeitos de PDIA1, com ênfase em processos redox; 4) avaliar nos camundongos wild-type e TgPDIA1 a biomecânica e função vascular. Os resultados deste estudo poderão evidenciar mecanismos relevantes do efeito da PDIA1 na biopatologia de células vasculares e sinergizam com outros trabalhos de nosso grupo evidenciando um novo código de sinalização redox por proteína-dissulfeto isomerases. (AU) | |
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