O impacto da mutação no gene CDK12 na resposta imune do câncer de próstata

• Processo: 21/12271-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jeremy Andrew Squire
• Beneficiário: William Lautert Dutra
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genomic Instability | immune evasion | innate and adaptive immune system | TAMs | Transcriptomics | tumor suppressor gene | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

Introdução: O tratamento do câncer de próstata avançado permanece um desafio. Além disso, abordagens recentes como bloqueadores de checkpoint (ICB) tem mostrado bene-fícios em apenas uma minoria dos pacientes. Indivíduos com câncer de próstata portado-res da mutação no gene CDK12 foram recentemente descritos como um novo subtipo molecular com uma alta carga de neoantígenos e grande infiltração de células imunes. Estes pacientes apresentaram resultados variados em ensaios clínicos com imunoterapia. Portanto, nós admitimos a hipótese de que a perda de CDK12 leva a uma alteração na expressão gênica que aumenta a capacidade evasiva do câncer de próstata. Métodos: Será feita a identificação de mutações somáticas que afetam ambos os alelos do gene CDK12 em pacientes com câncer de próstata primário e metastático. Os dados serão correlacionados com as alterações no perfil transcricional e alterações na composição celular no microambiente tumoral dos grupos CDK12-wt (CDK12+/+) e CDK12-mut (CDK12+/-;-/-) usando dados públicos. Implicações: Nós sugerimos que um melhor entendimento das bases moleculares da evasão imune mediada pela perda de CDK12 proverá informações úteis sobre as causas da falha na resposta à imunoterapia no câncer de próstata

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LAUTERT-DUTRA, WILLIAM; DOS REIS, RODOLFO BORGES; SQUIRE, JEREMY A.. Precision medicine for prostate cancer-improved outcome prediction for low-intermediate risk disease using a six-gene copy number alteration classifier. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 128, n. 12, p. 2-pg., 2023-04-29. (19/22912-8, 21/12271-5)

VIDOTTO, T.; MELO, C. M.; LAUTERT-DUTRA, W.; CHAVES, L. P.; REIS, R. B.; SQUIRE, J. A.. Pan-cancer genomic analysis shows hemizygous PTEN loss tumors are associated with immune evasion and poor outcome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 13, n. 1, p. 13-pg., 2023-03-28. (20/12816-9, 19/22912-8, 21/12271-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DUTRA, William Lautert. Impacto da mutação de CDK12 na resposta imune do câncer de próstata. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.