| Processo: | 21/14419-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2027 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | William Tadeu Lara Festuccia |
| Beneficiário: | Bianca Franco Leonardi |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 24/06344-8 - Caracterização do papel de mTORC2 como mediador das ações inflamatórias e metabólicas do LPS no fígado usando o sistema de liver-on-a-chip, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Inflamação Lipopolissacarídeos Metabolismo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Inflamação | Lps | metabolismo | mTORC2 | Nafld | Metabolismo |
Resumo A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é um grupo de doenças de alta prevalência que engloba desde esteatose simples (NAFL) até condições mais complexas, como esteatohepatite (NASH), cirrose e hepatocarcinoma (HCC). Apesar dos avanços recentes na compreensão da fisiopatologia da NAFLD, os mecanismos moleculares e as vias de sinalização que contribuem para o seu início e progressão ainda não são totalmente compreendidos. Diversas evidências experimentais sugerem que a disbiose intestinal e o lipopolissacarídeo (LPS) têm papel fundamental no desenvolvimento e na progressão da NAFLD, potencializando a deposição de lipídeos, a inflamação, o estresse oxidativo, a disfunção mitocondrial, entre outros fenótipos importantes que caracterizam estas doenças. Dessa forma, no presente projeto avaliaremos o envolvimento de Rictor/mTORC2 de hepatócitos e macrófagos como mediador das ações do LPS no desenvolvimento e na progressão da NAFLD induzida pela ingestão de dieta rica em frutose. Para isto, camundongos C57BL6/J com ou sem deleção de Rictor/mTORC2 em hepatócitos (albumina Cre) ou macrófagos (lisozima Cre) serão alimentados com dieta controle ou dieta rica em frutose e tratados agudamente (30, 120 e 240 min) ou cronicamente (28 dias) com LPS. Após tais períodos, camundongos serão avaliados para o peso corporal, homeostase da glicose, parâmetros séricos, massa, morfologia, conteúdo de lipídeos e de glicogênio, lipidoma, sinalização intracelular, expressão gênica, autofagia, função mitocondrial, lipogênese de novo, oxidação de glicose e de ácidos graxos, secreção de triacilglicerol, estresse oxidativo e enzimas antioxidantes, entre outros parâmetros hepáticos. Estudos in vitro serão conduzidos com hepatócitos e células de Kupffer primários com ou sem deleção de Rictor/mTORC2 isolados de camundongos naives mantidos em mono- ou co-cultura após tratamento ou não com LPS. Células serão avaliadas para a sinalização intracelular, expressão gênica, metabolismo de lipídeos e glicose, autofagia e secreção de citocinas. | |
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