Avaliação e caracterização molecular de células tumorais circulantes de pacientes com Câncer de Ovário

• Processo: 21/04920-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ludmilla Thomé Domingos Chinen
• Beneficiário: Anna Paula Carreta Ruano
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/01191-6 - Fenômenos naturais (trogocitose e fusão celular) entre câncer de ovário e células do sistema imune, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biópsia líquida Neoplasias ovarianas Células neoplásicas circulantes Fusão celular Hibridização in situ Inibidores de poli(ADP-ribose) polimerases Imuno-histoquímica Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biópsia líquida | Câncer de ovário | Células tumorais circulantes | fusão celular | Hibridização in situ | Inibidores de PARP | Biópsia Líquida

Resumo

O Câncer de Ovário é umas das neoplasias com maior mortalidade em mulheres, principalmente entre os períodos de menopausa/pós-menopausa. Sua caracterização é importante para diagnóstico/tratamentos específicos. Independentemente dos avanços terapêuticos, a maioria das pacientes sucumbe à doença. Mutações dos genes BRCA1 ou BRCA2 podem levar à resistência à quimioterapia à base de platina. Um novo tipo de abordagem terapêutica é o tratamento com inibidores de PARP (iPARP). Contudo, a resposta tem sido variável devido à mecanismos de resistência primários ou adquiridos. Tumores primários/lesões metastáticas podem liberar Células Tumorais Circulantes (CTCs), que são altamente heterogêneas. Autores têm estudado a fusão celular, que ocorre quando duas ou mais células tornam-se únicas após a fusão das membranas plasmáticas. Objetivo: Identificar e caracterizar por análise citopatológica, CTCs provenientes de pacientes com tumor de ovário metastático, BRCA1/2 mutado e verificar a presença de fusão celular entre CTCs e leucócitos, além de verificar nas CTCs a presença de genes determinantes de resistência ao iPARP. Metodologia: Estudo prospectivo, realizado por meio da coleta de sangue total de pacientes (n=25) em três momentos: antes, 30 e 180 dias após o início do tratamento com Olaparibe (iPARP). As amostras serão processadas/filtradas no sistema ISET. Posteriormente, será realizada imunocitoquímica com dupla marcação para avaliação protéica de: MC1-R, GnT-V, SPARC e análise da expressão de genes resistentes ao tratamento com iPARP: SLFN11, REV7, 53BP1 e CTC1, por PCR digital. Resultados esperados: Conseguir demonstrar que a biópsia líquida por meio das CTCs pode abrir novas possibilidades para o entendimento da biologia tumoral, diagnóstico e acompanhamento dessas pacientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUANO, ANNA PAULA CARRETA; COSTA, DANIELA DE JESUS FERREIRA; BRAUN, ALEXCIA CAMILA; TORRES, JACQUELINE APARECIDA; BARBOSA, PEDRO HENRIQUE PEREIRA; ABDALLAH, EMNE ALI; BARBERAN, CAROLINE; SILVA, VIRGILIO SOUZA E.; BOVOLIM, GRAZIELE; BUIM, MARCILEI E. C.; et al. HPV virus and biomarkers of resistance to chemoradiation in circulating tumor cells from patients with squamous cell carcinoma of the anus. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 243, p. 8-pg., 2023-01-31. (15/16952-6, 21/01938-9, 21/04920-3, 19/18100-8, 19/04150-3)

TORRES, JACQUELINE APARECIDA; BRITO, ANGELO BORSARELLI CARVALHO; SILVA, VIRGILIO SOUZA E; MESSIAS, IARA MONIQUE; BRAUN, ALEXCIA CAMILA; RUANO, ANNA PAULA CARRETA; BUIM, MARCILEI E. C.; CARRARO, DIRCE MARIA; CHINEN, LUDMILLA THOME DOMINGOS. CD47 Expression in Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor Microemboli from Non-Small Cell Lung Cancer Patients Is a Poor Prognosis Factor. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 15, p. 16-pg., 2023-08-01. (13/23277-8, 14/50943-1, 21/04920-3, 19/18100-8)