Organoides tumorais derivados de pacientes com câncer renal como plataforma de medicina de precisão e o papel das mutações em BAP1 na biologia tumoral

• Processo: 21/05037-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Stefano Piatto Clerici
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50943-1 - INCT 2014: de Oncogenômica e Inovação Terapêutica, AP.TEM
• Assunto(s): Carcinoma de células renais Medicina de precisão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: BaP1 | carcinoma de células renais | Medicina de Precisão | Organoides derivados de pacientes | Biologia Molecular

Resumo

O carcinoma de células renais (CCR) é um dos dez tipos de tumores mais frequentes no mundo e apresenta diversos subtipos histológicos com assinaturas moleculares únicas. O tratamento do CCR é realizado com nefrectomia parcial ou total para a doença localizada. Entretanto, uma parte significativa dos diagnósticos é realizada quando a doença está em estadiamento avançado ou metastático, resultando em resistência aos tratamentos sistêmicos e discussões sobre a terapia de maior eficácia nestes casos. Os organoides derivados de pacientes (do inglês patient-derived organoids - PDOs) passaram a ser uma alternativa de análise funcional na medicina de precisão e apresentam vantagens em relação aos modelos in vivo (xenoenxertos) e os cultivos em monocamada. Este projeto se propõe a estabelecer uma plataforma baseada em organoides miméticos derivados de tumores de pacientes portadores diferentes subtipos e estadiamentos de CCR para o screening de fármacos que promovam uma melhor terapia. Para validação da plataforma experimental, serão correlacionados os resultados ex vivo com a resposta terapêutica temporal do paciente de forma a demonstrar a aplicação da plataforma para a expansão da medicina de precisão no contexto do CCR. Sabe-se ainda que 10 a 20% das amostras tumorais de CCR apresentam mutações no gene supressor tumoral BRCA-associated protein 1 (BAP1) relacionadas a tumores agressivos com alta capacidade metastática que resulta em baixa sobrevida do paciente acometido. Organoides de tumores com mutações em BAP1 serão abordados para entender os mecanismos associados à letalidade sintética (inibidores de PARP), bloqueio por inibidores de histona deacetilase (HDAC) e enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) no tratamento de CCR.