Participação das NETs como biomarcador de doenças reumáticas autoimunes

• Processo: 22/08052-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Paulo Louzada Junior
• Beneficiário: Gabriela Torres Rebech
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia molecular Armadilhas extracelulares Neutrófilos Doenças reumáticas Artrite reumatoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: armadilhas extracelulares de neutrófilos | artrite reumatóide | neutrófilos | Imunologia e Biologia Molecular

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória, sistêmica, crônica e de natureza autoimune, caracterizada por hiperplasia sinovial e destruição articular. Atualmente, os estudos sobre etiopatogênese da AR tem focado na importância dos neutrófilos e dos mecanismos antiapoptóticos das células da resposta imune inata. Existem vários mecanismos pelos quais os neutrófilos podem promover desregulação imunológica na AR e levar a perda da tolerância imunológica, inflamação sinovial, iniciação e perpetuação da AR, e o desenvolvimento de autoanticorpos contra peptídeos citrulinados (ACPAs), comumente observado durante a AR. Os neutrófilos possuem um tipo particular de morte celular através da formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), chamado NETosis. As NETs são filamentos desdobrados de cromatina, compostos de DNA e histonas e revestidos com grânulos antimicrobianos, cuja função biológica é auxiliar no combate a infecção bacteriana. Durante a formação da NET, a mieloperoxidase medeia a liberação de grânulos de proteases como elastase de neutrófilos que se translocam para o núcleo, onde clivam histonas e promovem a descondensação da cromatina. A enzima peptidil arginina deiminase (PAD-4), também localizada no núcleo, citruliniza histonas durante a formação de NETs, potencialmente promovendo mais descondensação do material genético. Caso esse processo ocorra de forma desregulada ou aconteça a redução do clearance das NETs pode-se levar a autoimunidade, dano tecidual e trombose. Nos pacientes com AR em atividade, ocorre grande formação de NETs e esta alteração pode estar relacionada a perda da tolerância imunológica. Dessa forma, o entendimento da participação das NETs na etiopatogênese da AR, torna-se necessário, pois a caracterização das vias implicadas no desenvolvimento de NETs podem ter potencial aplicação nas estratégias farmacológicas para bloquear a formação de NETs e secreção de citocinas por neutrófilos, bem como na determinação de biomarcadores diagnósticos no quadro inicial de AR para favorecer decisões terapêuticas e, consequentemente, o prognóstico do paciente. (AU)